ภาพความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่กว้างขึ้น
การศึกษาผู้เข้าร่วมโครงการ UK Biobank จำนวน 499,992 คน พบความเชื่อมโยงระหว่างปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม วิถีชีวิต และสังคม 76 ประการกับภาวะสมองเสื่อม โดยรวบรวมความสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับมลพิษทางอากาศ การนอนหลับ การทำงาน ที่อยู่อาศัย และกิจกรรมทางกาย ตลอดระยะติดตามผลค่ามัธยฐาน 15.3 ปี ผู้เข้าร่วม 8,881 คนเกิดภาวะสมองเสื่อม ในจำนวนนี้ 4,000 คนเป็นโรคอัลไซเมอร์
สารบัญ
- ภาพความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่กว้างขึ้น
- สิ่งที่นักวิจัยวัด
- สถานะทางเศรษฐกิจโดดเด่น
- การตีความเรื่องมลพิษและยาต้องต่างกัน
- การนอนและกิจกรรมทางกายให้ผลที่ต่างกัน
- ผลเรื่องอาหารและอุปกรณ์ไม่ใช่คำแนะนำ
- คะแนนความเสี่ยงรวมแสดงอะไร
- การทำนายดีขึ้น แต่ยังไม่ยืนยันการใช้ทางคลินิก
- สิ่งที่ผลการศึกษาสนับสนุนและสิ่งที่ยังไม่แน่ชัด
- ประเด็นสำคัญ
นักวิจัยตรวจสอบปัจจัยสัมผัส 193 รายการ แทนที่จะมุ่งศึกษาเฉพาะพฤติกรรมสุขภาพที่คุ้นเคยเพียงไม่กี่อย่าง ในบรรดา 76 ปัจจัยที่สัมพันธ์กับโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง มี 45 ปัจจัยเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่สูงขึ้น และ 31 ปัจจัยเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ลดลง การวิเคราะห์อีกชุดหนึ่งระบุ 34 ปัจจัยที่สัมพันธ์กับโรคอัลไซเมอร์โดยเฉพาะ
ทีมวิจัยยังนำข้อมูลปัจจัยสัมผัสมารวมกันเป็นคะแนนความเสี่ยงด้านเอ็กซ์โพโซม (Exposomic Risk Score) ผู้เข้าร่วมในกลุ่มคะแนนสูงสุดหนึ่งในสี่มีความเสี่ยงสัมพัทธ์ต่อภาวะสมองเสื่อมเกือบสามเท่าของผู้ที่อยู่ในกลุ่มคะแนนต่ำสุดหนึ่งในสี่ ผลดังกล่าวสะท้อนรูปแบบจากหลายปัจจัยร่วมกัน ไม่ใช่ผลของอาหาร พฤติกรรม หรือรูปแบบการอยู่อาศัยเพียงอย่างเดียว
ข้อควรระวังสำคัญคือ การพบความสัมพันธ์ไม่ได้ยืนยันเหตุและผล การศึกษานี้ไม่อาจแสดงได้ว่าการกินชีสช่วยป้องกันภาวะสมองเสื่อม การเช่าบ้านเป็นสาเหตุให้เกิดภาวะดังกล่าว หรือการเปลี่ยนปัจจัยใดปัจจัยหนึ่งจะทำให้เกิดความแตกต่างระหว่างกลุ่มตามที่พบ
สิ่งที่นักวิจัยวัด
งานวิจัยนี้นำโดยนักวิทยาศาสตร์จาก Harvard T.H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School และสถาบันพันธมิตร เผยแพร่ในวารสาร Alzheimer's & Dementia เมื่อวันที่ 29 กันยายน ส่วน Harvard Medical School นำเสนอผลการศึกษาเมื่อวันที่ 8 ตุลาคม
Chenshuang Li นักวิจัยหลังปริญญาเอกจาก Harvard Chan School เป็นผู้เขียนลำดับแรก Peng Gao ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านอนามัยสิ่งแวดล้อมและเอ็กซ์โพโซมิกส์ และ Chirag Patel จาก Harvard Medical School เป็นผู้เขียนที่รับผิดชอบบทความ ประกาศผลการศึกษาของ Harvard Chan School ระบุว่างานนี้เป็นการประเมินอย่างเป็นระบบและครอบคลุมเกี่ยวกับปัจจัยสัมผัสทางสิ่งแวดล้อมและภาวะสมองเสื่อม
นักวิจัยทำการศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งเอ็กซ์โพโซม โดยใช้ข้อมูลสุขภาพ พันธุกรรม และวิถีชีวิตจาก UK Biobank ที่เก็บรวบรวมต่อเนื่องตามเวลา ในประกาศระบุว่า Patel และ Gao เป็นผู้เขียนอาวุโสร่วม
แนวทางนี้ศึกษาสิ่งที่เรียกว่าเอ็กซ์โพโซม ซึ่งหมายถึงอิทธิพลจากสิ่งแวดล้อมที่ผู้คนเผชิญตลอดชีวิต ในที่นี้คำดังกล่าวครอบคลุมทั้งสภาพสังคมและพฤติกรรม ตลอดจนสารต่าง ๆ ในอากาศหรือสภาพแวดล้อมทางกายภาพ นักวิจัยแบ่งปัจจัยสัมผัสออกเป็นห้าด้าน:
- ปัจจัยสัมผัสทางเคมี เช่น มลพิษทางอากาศและการใช้ยา
- ปัจจัยสัมผัสทางกายภาพ เช่น เสียงรบกวน
- ปัจจัยด้านวิถีชีวิต เช่น อาหาร การออกกำลังกาย และการนอนหลับ
- สภาพสังคม เช่น การศึกษาและสถานะทางเศรษฐกิจ
- ระบบนิเวศ เช่น การเข้าถึงพื้นที่สีเขียว
หมวดหมู่เหล่านี้อธิบายสิ่งที่การศึกษาตรวจสอบ ไม่ได้หมายความว่าทุกตัวอย่างในหมวดเหล่านั้นสัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อม
สถานะทางเศรษฐกิจโดดเด่น
การว่างงานสัมพันธ์กับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่สูงกว่าการมีงานทำ 72% ขณะที่ความยากลำบากทางการเงินสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้น 39% การศึกษาที่ต่ำกว่าและสภาพที่อยู่อาศัย รวมถึงการเช่าบ้านแทนการเป็นเจ้าของ ก็เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่สูงขึ้นเช่นกัน
ในทางกลับกัน รายได้ครัวเรือนที่สูงกว่าและการอาศัยอยู่กับคู่สมรสหรือคู่ชีวิตสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลง การอาศัยอยู่กับคู่ชีวิตสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลง 22% ตัวเลขเหล่านี้เป็นการเปรียบเทียบความเสี่ยงสัมพัทธ์ระหว่างกลุ่ม ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงเป็นจุดเปอร์เซ็นต์ของโอกาสที่บุคคลหนึ่งจะเกิดภาวะสมองเสื่อม
ผลเกี่ยวกับที่อยู่อาศัยต้องตีความอย่างระมัดระวังเป็นพิเศษ การเช่าบ้านอาจเกี่ยวข้องกับรายได้ คุณภาพที่อยู่อาศัย และสภาพแวดล้อมอื่น ๆ ซึ่งอาจส่งผลต่อสุขภาพได้ การวิเคราะห์นี้ไม่ได้ยืนยันว่าการเป็นเจ้าของบ้านช่วยปกป้องสมอง หรือการซื้อบ้านจะลดความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อม
ข้อจำกัดเดียวกันนี้ใช้กับผลด้านสังคมโดยรวม การศึกษา การทำงาน รายได้ และสุขภาพมีความเชื่อมโยงกัน การศึกษาปัจจัยเหล่านี้ร่วมกันช่วยขยายภาพความเสี่ยง แต่ยังไม่อาจแยกอิทธิพลของแต่ละปัจจัยได้อย่างครบถ้วน
การตีความเรื่องมลพิษและยาต้องต่างกัน
การสัมผัสไนโตรเจนไดออกไซด์ในระดับสูงสัมพันธ์กับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้น ไนโตรเจนไดออกไซด์เป็นมลพิษทางอากาศที่เกิดจากไอเสียยานพาหนะและการเผาไหม้เชื้อเพลิง ผลการศึกษานี้จึงเกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมที่ผู้คนอาศัยอยู่ ไม่ใช่เพียงพฤติกรรมส่วนบุคคล
การใช้ยาหลายชนิดก็สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้น แต่นักวิจัยเตือนว่าไม่ควรตีความว่าเป็นผลโดยตรงจากยา ผู้ที่ใช้ยาหลายชนิดอาจมีโรคเรื้อรังหลายโรค จำนวนยาที่ใช้จึงอาจสะท้อนโรคพื้นฐานและความจำเป็นด้านสุขภาพที่ซับซ้อนกว่า
ผลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าแม้ผลทางสถิติจะดูคล้ายกัน แต่อาจต้องอธิบายด้วยเหตุผลที่แตกต่างกัน มลพิษเป็นปัจจัยสัมผัสจากสิ่งแวดล้อม ส่วนการใช้ยาอาจเป็นตัวบ่งชี้ว่ามีโรคอยู่ก่อนแล้ว การศึกษานี้ไม่ได้สนับสนุนให้หยุดการรักษาตามใบสั่งแพทย์เพื่อลดความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อม
การนอนและกิจกรรมทางกายให้ผลที่ต่างกัน
การสูบบุหรี่ในปัจจุบัน การดื่มแอลกอฮอล์อย่างไม่เหมาะสม การงีบหลับตอนกลางวันบ่อยครั้ง และการนอนหลับสั้นหรือยาวผิดปกติสัมพันธ์กับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่สูงขึ้น ผลเกี่ยวกับการนอนครอบคลุมระยะเวลาที่อยู่นอกช่วงประมาณ 7-8 ชั่วโมงต่อคืน
กิจกรรมทางกาย เช่น การเดินเพื่อความเพลิดเพลิน การออกกำลังกายรูปแบบอื่น การทำสวน และงานบ้านหรืองานสนามที่ต้องออกแรง สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลง ตัวอย่างเหล่านี้ครอบคลุมการเคลื่อนไหวในชีวิตประจำวัน ไม่ได้จำกัดเฉพาะการออกกำลังกายอย่างเป็นกิจจะลักษณะ
การนอนและกิจกรรมทางกายยังเป็นประเด็นที่ระบุทิศทางของความสัมพันธ์ได้ยาก การเปลี่ยนแปลงด้านการรู้คิดในระยะแรกอาจส่งผลต่อระยะเวลาการนอน การงีบระหว่างวัน และระดับกิจกรรมทางกาย ก่อนที่จะได้รับการวินิจฉัยภาวะสมองเสื่อม
ความเป็นไปได้นี้เรียกว่าเหตุย้อนกลับ (reverse causation) คืออาการป่วยที่กำลังก่อตัวเปลี่ยนพฤติกรรมที่วัดได้ แทนที่พฤติกรรมนั้นจะเป็นสาเหตุของอาการป่วย นักวิจัยระบุว่านี่เป็นเหตุผลหนึ่งที่ต้องศึกษาต่อ ก่อนจะถือว่าความสัมพันธ์เหล่านี้เป็นเป้าหมายในการป้องกัน
ผลเรื่องอาหารและอุปกรณ์ไม่ใช่คำแนะนำ
การบริโภคชีสและเนื้อสัตว์ปีกบ่อยขึ้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมที่ลดลง ขณะที่การไม่กินไข่เลยสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้น การใช้คอมพิวเตอร์เป็นเวลานานขึ้นและการใช้โทรศัพท์มือถือบ่อยขึ้นก็เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่ลดลงเช่นกัน
ผลเหล่านี้ชวนให้สนใจ แต่ไม่ได้พิสูจน์ว่าการเพิ่มชีสในอาหารหรือใช้โทรศัพท์นานขึ้นช่วยป้องกันภาวะสมองเสื่อม การเลือกอาหารและการใช้อุปกรณ์เทคโนโลยีอาจเกี่ยวข้องกับการศึกษา รายได้ พฤติกรรมการกินด้านอื่น และสุขภาพที่มีอยู่เดิมของบุคคล
ปัญหานี้เรียกว่าปัจจัยกวน (confounding) กล่าวคือ ปัจจัยอื่นอาจมีอิทธิพลทั้งต่อปัจจัยสัมผัสที่วัดและโอกาสเกิดโรค ทำให้ตีความความสัมพันธ์ได้ยาก ตัวอย่างเช่น ความแตกต่างด้านสถานะทางเศรษฐกิจและสังคมอาจช่วยอธิบายความเชื่อมโยงกับการใช้อุปกรณ์ โดยที่ตัวอุปกรณ์เองไม่ได้ช่วยป้องกัน
ดังนั้น งานวิจัยนี้จึงเป็นแนวทางสำหรับการศึกษาเพิ่มเติม ไม่ใช่รายการแนะนำให้ซื้อหรือคำแนะนำเรื่องเวลาใช้หน้าจอ คุณูปการที่กว้างกว่าคือการนำพฤติกรรมในชีวิตประจำวันเหล่านี้มาวิเคราะห์ร่วมกับสภาพสังคมและปัจจัยสัมผัสทางสิ่งแวดล้อม
คะแนนความเสี่ยงรวมแสดงอะไร
คะแนนความเสี่ยงด้านเอ็กซ์โพโซมรวบรวมข้อมูลด้านวิถีชีวิต เศรษฐกิจ และสิ่งแวดล้อม เพื่อจำแนกกลุ่มที่มีระดับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมแตกต่างกัน เมื่อเทียบกับกลุ่มคะแนนต่ำสุดหนึ่งในสี่ ความเสี่ยงในกลุ่มคะแนนลำดับที่สองสูงกว่า 1.43 เท่า กลุ่มลำดับที่สามสูงกว่า 1.83 เท่า และกลุ่มคะแนนสูงสุดสูงกว่า 2.97 เท่า
เมื่อนำเสนอเป็นการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงสัมพัทธ์ ตัวเลขดังกล่าวเท่ากับ 43%, 83% และ 197% ตามลำดับ แนวโน้มที่เพิ่มขึ้นนี้ชี้ว่าข้อมูลปัจจัยสัมผัสโดยรวมมีประโยชน์ต่อการแสดงความแตกต่างของความเสี่ยงในประชากรที่ศึกษา
ผลนี้ไม่ได้ระบุความน่าจะเป็นสัมบูรณ์ที่บุคคลหนึ่งจะเกิดภาวะสมองเสื่อม ตลอดทั้งกลุ่มตัวอย่าง มีการวินิจฉัย 8,881 รายจากผู้เข้าร่วม 499,992 คน หรือประมาณ 1.8% ในช่วงติดตามผล สัดส่วนอย่างง่ายนี้ไม่ใช่ความเสี่ยงของกลุ่มคะแนนใดกลุ่มหนึ่ง และไม่ควรนำไปคูณกับอัตราส่วนคะแนนเพื่อประเมินโอกาสของบุคคล
ความแตกต่างนี้สำคัญ เพราะการเปรียบเทียบความเสี่ยงสัมพัทธ์กับความน่าจะเป็นสัมบูรณ์ตอบคนละคำถาม การมีความเสี่ยงเกือบสามเท่าไม่ได้หมายความว่าผู้ที่อยู่ในกลุ่มคะแนนสูงสุดจะต้องเกิดภาวะสมองเสื่อมอย่างแน่นอน และไม่ได้ระบุว่าปัจจัยสัมผัสใดเป็นสาเหตุของความแตกต่าง
การทำนายดีขึ้น แต่ยังไม่ยืนยันการใช้ทางคลินิก
การเพิ่มข้อมูลปัจจัยสัมผัสด้านสิ่งแวดล้อมและวิถีชีวิตช่วยปรับปรุงแบบจำลองการทำนายที่ใช้ข้อมูลประชากร รวมถึงอายุและเพศ ตลอดจนจีโนไทป์ APOE APOE เป็นยีนที่ตัวแปรของยีนอาจส่งผลต่อความไวต่อโรคอัลไซเมอร์ ความไวทางพันธุกรรมไม่ใช่การวินิจฉัยโรคหรือการยืนยันว่าจะเกิดโรค
นักวิจัยพัฒนาและทดสอบแบบจำลองโดยใช้ข้อมูล UK Biobank คนละส่วนกัน นี่เป็นการตรวจสอบที่มีประโยชน์ภายในงานวิจัย แต่ข้อมูลทั้งสองส่วนมาจากประชากรพื้นฐานกลุ่มเดียวกัน
นักวิจัยระบุว่ายังต้องตรวจสอบความถูกต้องของคะแนนในประชากรอื่นที่มีความหลากหลายมากขึ้น ก่อนนำไปใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก ผลการศึกษายืนยันว่าข้อมูลปัจจัยสัมผัสช่วยเพิ่มความแม่นยำในการทำนายของการวิเคราะห์นี้ แต่ไม่ได้หมายความว่าคะแนนพร้อมใช้ประกอบการตัดสินใจทางการแพทย์เป็นกิจวัตร
ข้อจำกัดนี้ยังส่งผลต่อการนำไปใช้ในประเทศอื่นนอกสหราชอาณาจักร รวมถึงเกาหลี ความแตกต่างด้านลักษณะประชากร รูปแบบปัจจัยสัมผัส และสภาพสังคม ทำให้ไม่อาจสันนิษฐานได้ว่าคะแนนเดียวกันจะให้ผลดีเท่ากันในพื้นที่อื่น
สิ่งที่ผลการศึกษาสนับสนุนและสิ่งที่ยังไม่แน่ชัด
ข้อมูลปัจจัยสัมผัสส่วนใหญ่มาจากช่วงเริ่มต้นการศึกษา จึงอาจไม่ได้ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงด้านการทำงาน ที่อยู่อาศัย การนอน อาหาร หรือการสัมผัสมลพิษในช่วงหลายปีต่อมา ปัจจัยที่ไม่ได้วัดและโรคในระยะเริ่มต้นที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัยก็อาจมีอิทธิพลต่อความสัมพันธ์ที่พบเช่นกัน
การประเมินจากคณะกรรมาธิการ Lancet อีกชุดหนึ่งชี้ว่า ปัจจัยที่อาจปรับเปลี่ยนได้อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมได้สูงสุด 45% ตัวเลขดังกล่าวไม่ใช่ผลจากการศึกษานี้ และไม่ได้หมายความว่าจะป้องกันการวินิจฉัยในผู้เข้าร่วม 45% ได้ด้วยการเปลี่ยนปัจจัยที่สัมพันธ์กันทั้ง 76 รายการ
คุณูปการของงานวิจัย Harvard มีขอบเขตเฉพาะเจาะจงกว่า กล่าวคือ แสดงให้เห็นว่าสามารถศึกษาพฤติกรรม สภาพสังคม ปัจจัยสัมผัสทางสิ่งแวดล้อม และข้อมูลพันธุกรรมร่วมกัน เพื่อทำความเข้าใจและทำนายความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมได้ดีขึ้น นอกจากนี้ยังสนับสนุนการวิจัยแนวทางแทรกแซงที่จัดการปัจจัยสัมผัสหลายประการ แทนการตั้งสมมติฐานว่าการเปลี่ยนแปลงเพียงอย่างเดียวจะให้ผลเช่นเดียวกับคะแนนรวม
ในประกาศของ Harvard Chan School ผู้เขียนร่วมของงานวิจัยระบุว่า กลยุทธ์ป้องกันที่มุ่งจัดการปัจจัยสัมผัสหลายประการซึ่งปรับเปลี่ยนได้ อาจช่วยลดภาระจากภาวะสมองเสื่อม พวกเขาอธิบายความพยายามดังกล่าวไว้ดังนี้:
ซึ่งอาจเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อการลดภาระภาวะสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้น
ประกาศของ Harvard Medical School ซึ่งดัดแปลงจากข่าวของ Harvard Chan School ให้รายละเอียดคำกล่าวเกี่ยวกับการป้องกันไว้ครบถ้วน:
ผลการศึกษาอาจสนับสนุนการพัฒนากลยุทธ์การแทรกแซงหลายองค์ประกอบที่มุ่งจัดการปัจจัยสัมผัสซึ่งปรับเปลี่ยนได้ เพื่อป้องกันโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง (ADRD) โดยผู้เขียนระบุว่า ความพยายามนี้ “อาจเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งต่อการลดภาระภาวะสมองเสื่อมที่เพิ่มขึ้น”
ลำดับการเผยแพร่ที่รายงานมีช่วงเวลาสั้น ๆ ดังนี้:
- 29 กันยายน: เผยแพร่งานวิจัยในวารสาร Alzheimer's & Dementia
- 8 ตุลาคม: Harvard Medical School นำเสนอผลการศึกษา
ขั้นต่อไปของการวิจัยคือการตรวจสอบผลในประชากรอื่น และศึกษาต่อว่าความสัมพันธ์ใดสะท้อนสาเหตุที่สามารถปรับเปลี่ยนได้ ยังไม่มีการประกาศกำหนดเวลาสำหรับการตรวจสอบดังกล่าว
ประเด็นสำคัญ
- การศึกษาตรวจสอบปัจจัยสัมผัส 193 รายการในผู้เข้าร่วม UK Biobank จำนวน 499,992 คน เป็นระยะเวลาติดตามผลค่ามัธยฐาน 15.3 ปี
- นักวิจัยระบุปัจจัย 76 ประการที่สัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อม และ 34 ประการที่สัมพันธ์กับโรคอัลไซเมอร์โดยเฉพาะ
- การทำงาน การเงิน ที่อยู่อาศัย มลพิษ การนอน กิจกรรมทางกาย และอาหาร เป็นปัจจัยที่พบความสัมพันธ์
- กลุ่มหนึ่งในสี่ที่มีคะแนนปัจจัยสัมผัสรวมสูงสุดมีความเสี่ยงสัมพัทธ์สูงกว่ากลุ่มต่ำสุด 2.97 เท่า
- ผลการศึกษาแสดงความสัมพันธ์ ไม่ใช่หลักฐานว่าปัจจัยสัมผัสแต่ละอย่างเป็นสาเหตุหรือป้องกันภาวะสมองเสื่อม
- ต้องตรวจสอบความถูกต้องของแบบจำลองการทำนายในประชากรอื่นก่อนนำไปใช้ทางคลินิก
