การทำงานผิดปกติของตับเชื่อมโยงกับความเสื่อมของกระดูกอ่อน จากการขนส่งซีลีเนียมที่หยุดชะงัก

โปรตีนจากตับเชื่อมโยงความเสียหายของอวัยวะกับโรคข้อ

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซลและมหาวิทยาลัยสตรีอีฮวาพบเส้นทางชีวภาพที่อาจทำให้ความผิดปกติของตับเร่งโรคข้อเสื่อม ได้แก่ การผลิต SELENOP ลดลง ซึ่งเป็นโปรตีนที่ลำเลียงซีลีเนียมผ่านกระแสเลือดไปยังกระดูกอ่อน ผลการศึกษานี้เชื่อมโยงหลักฐานจากประชากรที่พบโรคข้อเสื่อมบ่อยขึ้นในผู้ป่วยโรคตับ เข้ากับการทดลองที่แสดงให้เห็นว่าการส่งสารอาหารที่ผิดปกติทำให้เซลล์กระดูกอ่อนอ่อนแอลงอย่างไร

งานวิจัยเผยแพร่ทางออนไลน์ในวารสาร Cell Metabolism เมื่อวันที่ 22 กันยายน 2026 และได้รับการจัดลงในปีที่ 38 ฉบับที่ 10 ศาสตราจารย์จินฮง คิม จากภาควิชาวิทยาศาสตร์ชีวภาพ มหาวิทยาลัยแห่งชาติโซล และศาสตราจารย์อียุน คิม จากคณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยสตรีอีฮวา เป็นผู้นำการวิจัย ซึ่งศึกษาทั้งข้อมูลประชากรมนุษย์และหนูที่มีภาวะบาดเจ็บของตับหลายรูปแบบ

ข้อค้นพบหลักมีความเฉพาะเจาะจงกว่าความเชื่อมโยงโดยทั่วไประหว่างสุขภาพเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีกับปัญหาข้อ เมื่อตับผลิต SELENOP ลดลง กระดูกอ่อนได้รับซีลีเนียมน้อยลง การขาดแคลนนี้ทำให้โปรตีนที่ช่วยปกป้องเซลล์ในกระดูกอ่อนลดลง เพิ่มภาวะเครียดออกซิเดชัน และเร่งการเสื่อมของเซลล์ การเสริมซีลีเนียมช่วยบรรเทาความเสียหายของกระดูกอ่อนในหนู แต่ยังไม่มีหลักฐานยืนยันว่าช่วยป้องกันหรือรักษาโรคในคนได้

บทคัดย่อของงานวิจัย ระบุว่าแกน SELENOP-ApoER2 เป็นเส้นทางที่ถูกรบกวนจากความผิดปกติของตับ นี่คือการระบุเส้นทางลำเลียงเฉพาะที่นักวิจัยสามารถศึกษาได้ แทนที่จะมองว่าโรคตับกับโรคข้อเสื่อมเป็นเพียงภาวะที่เกิดขึ้นร่วมกันโดยบังเอิญ

หลักฐานจากประชากรบอกอะไร

นักวิจัยเริ่มต้นจากชุดข้อมูลประชากรขนาดใหญ่ทั้งในและนอกเกาหลีใต้ กลุ่มประชากรทั่วประเทศพบความชุกของโรคข้อเสื่อมสูงกว่าในผู้ป่วยโรคตับ ความชุกหมายถึงสัดส่วนที่พบภาวะหนึ่งในประชากร แต่เพียงอย่างเดียวไม่ได้บอกว่าภาวะใดเกิดก่อน หรือพิสูจน์ว่าภาวะหนึ่งเป็นสาเหตุของอีกภาวะหนึ่ง

การวิเคราะห์ข้อมูลมนุษย์ยังพบความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณซีลีเนียมที่ได้รับต่อวันกับโรคข้อเสื่อมในผู้ป่วยโรคตับ ข้อสังเกตนี้สนับสนุนการศึกษากระบวนการเมตาบอลิซึมของซีลีเนียม แต่ไม่เท่ากับการทดลองที่แสดงว่าการรับประทานซีลีเนียมช่วยป้องกันความเสียหายของกระดูกอ่อนได้ อีกทั้งการได้รับซีลีเนียมจากอาหารกับการรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหารตามคำแนะนำก็เป็นการได้รับสารคนละรูปแบบ

บทคัดย่อที่ตีพิมพ์ไม่ได้ระบุขนาดของกลุ่มตัวอย่าง ตัวเลขความชุกที่แน่นอน หรือขนาดของความสัมพันธ์ หากไม่มีตัวเลขเหล่านี้ ก็ไม่อาจระบุได้ว่าโรคข้อเสื่อมพบมากขึ้นเพียงใด คำนวณความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยแต่ละราย หรือกำหนดปริมาณที่ควรได้รับต่อวันเพื่อให้ได้ผล

การแยกแยะหลักฐานมีความสำคัญ เพราะงานวิจัยนี้รวมหลักฐานสองประเภทที่ต่างกัน งานศึกษาประชากรระบุความสัมพันธ์ในมนุษย์ ส่วนการทดลองในสัตว์ทดสอบคำอธิบายทางชีววิทยาภายใต้เงื่อนไขควบคุม เมื่อนำมาพิจารณาร่วมกัน หลักฐานเหล่านี้สนับสนุนให้ศึกษาต่อ แต่ยังไม่ยืนยันว่าซีลีเนียมเป็นวิธีรักษาสำหรับผู้ป่วย

ซีลีเนียมเดินทางไปถึงกระดูกอ่อนได้อย่างไร

ซีลีเนียมเป็นสารอาหารที่ร่างกายต้องการในปริมาณน้อยเพื่อสร้างโปรตีนบางชนิด รวมถึงโปรตีนที่ช่วยปกป้องเซลล์จากความเสียหายจากออกซิเดชัน งานวิจัยนี้มุ่งศึกษาวิธีที่ซีลีเนียมเดินทางไปถึงกระดูกอ่อน ไม่ใช่เพียงปริมาณที่คนคนหนึ่งบริโภค

SELENOP หรือชื่อเต็มว่า selenoprotein P สร้างขึ้นส่วนใหญ่ในตับ และลำเลียงซีลีเนียมผ่านกระแสเลือดไปยังเนื้อเยื่ออื่น นักวิจัยระบุความเชื่อมโยงระหว่างโปรตีนนี้กับ ApoER2 ซึ่งเป็นตัวรับที่เกี่ยวข้องกับการนำสารเข้าสู่เซลล์ ว่าเป็นเส้นทางส่งซีลีเนียมไปยังกระดูกอ่อน กล่าวโดยง่ายคือตับช่วยบรรจุและกระจายสารอาหารที่เซลล์กระดูกอ่อนต้องใช้เพื่อคงระบบป้องกันของตัวเอง

ในการทดลองกับสัตว์ ความผิดปกติของตับทำให้การผลิต SELENOP ลดลง เมื่อมีโปรตีนพาหะน้อยลง การส่งซีลีเนียมไปยังกระดูกอ่อนก็ลดลงด้วย จึงเกิดความแตกต่างระหว่างการได้รับสารอาหารกับการกระจายสารอาหาร กล่าวคือ การบริโภคซีลีเนียมไม่ได้หมายความว่าเนื้อเยื่อทุกส่วนจะได้รับในปริมาณเพียงพอผ่านเส้นทางลำเลียงตามปกติเสมอไป

ดังนั้น ผลการศึกษาจึงชี้ให้เห็นความบกพร่องในการสื่อสารระหว่างอวัยวะ ความเสียหายของตับสัมพันธ์กับการสูญเสียการปกป้องกระดูกอ่อน ซึ่งช่วยอธิบายได้ว่าความผิดปกติที่อยู่นอกข้อต่ออาจมีส่วนทำให้ข้อเสื่อมลงได้อย่างไร

เหตุใดตับจึงผลิต SELENOP น้อยลง

งานวิจัยอธิบายกระบวนการสองอย่างที่ทำให้การผลิต SELENOP ลดลงเมื่อเกิดความเครียดที่ตับ อย่างแรกคือการกดการถอดรหัส หมายถึงเซลล์ตับสร้างคำสั่ง RNA สำหรับผลิตโปรตีนน้อยลง อย่างที่สองคือการยับยั้งการแปลรหัส หมายถึงการเปลี่ยนคำสั่งเหล่านั้นให้เป็นโปรตีนทำได้ไม่เต็มประสิทธิภาพ

กระบวนการที่สองเกี่ยวข้องกับการชนกันของไรโบโซมบนทรานสคริปต์ SELENOP ที่มีซีลีโนซิสเทอีนสูง ไรโบโซมเป็นกลไกในเซลล์ที่อ่าน RNA และประกอบเป็นโปรตีน ซีลีโนซิสเทอีนเป็นกรดอะมิโนที่มีซีลีเนียมเป็นองค์ประกอบและถูกนำไปใช้สร้างซีลีโนโปรตีน นักวิจัยเชื่อมโยงการชนกันของกลไกนี้กับการผลิต SELENOP ที่ลดลง

ผลการศึกษาระบุจุดที่เกิดการขัดข้องไว้มากกว่าหนึ่งขั้นตอนของการผลิตโปรตีน ความเครียดที่ตับส่งผลทั้งต่อการสร้างคำสั่งและกระบวนการนำคำสั่งไปใช้ การลดลงของ SELENOP ที่ตามมาช่วยอธิบายระดับโมเลกุลว่าทำไมปริมาณซีลีเนียมที่ส่งไปยังกระดูกอ่อนจึงลดลง

ทีมวิจัยทดสอบทั้งการบาดเจ็บของตับแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง รวมถึงภาวะตับอักเสบจากไขมันร่วมกับความผิดปกติทางเมตาบอลิซึม หรือ MASH ในหนู MASH เป็นรูปแบบหนึ่งของโรคไขมันพอกตับที่มีการอักเสบและความเสียหายของตับ การศึกษาความเสียหายหลายรูปแบบทำให้การวิจัยครอบคลุมกว่าภาวะตับที่สร้างขึ้นเพื่อทดลองเพียงแบบเดียว อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ยังต้องได้รับการทดสอบในคน

สิ่งที่เกิดขึ้นภายในเซลล์กระดูกอ่อน

เมื่อการส่งซีลีเนียมลดลง เซลล์กระดูกอ่อนก็ผลิตซีลีโนโปรตีนน้อยลง โปรตีนบางชนิดเหล่านี้ช่วยควบคุมอนุมูลออกซิเจนซึ่งเป็นโมเลกุลที่ทำปฏิกิริยาได้ไวและเกิดขึ้นระหว่างการทำงานตามปกติของเซลล์ หากโมเลกุลเหล่านี้สะสมมากเกินกว่าที่เซลล์จะจัดการได้ ก็อาจทำลายองค์ประกอบต่าง ๆ ของเซลล์

นักวิจัยอธิบายลำดับเหตุการณ์ว่า ปริมาณซีลีเนียมที่ลดลงทำให้การป้องกันด้วยสารต้านอนุมูลอิสระอ่อนแอลง เพิ่มภาวะเครียดออกซิเดชัน และส่งเสริมการเข้าสู่ภาวะชราภาพของเซลล์คอนโดรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่ทำหน้าที่ดูแลกระดูกอ่อน ภาวะชราภาพของเซลล์คือภาวะที่เซลล์สูญเสียการทำงานตามปกติ และไม่สามารถช่วยคงสุขภาพของเนื้อเยื่อได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่าเดิม

ประเด็นนี้ต่างจากการกล่าวว่าข้อเสื่อมเพียงเพราะใช้งานมานาน กระดูกอ่อนต้องอาศัยเซลล์ที่มีชีวิตเพื่อคงโครงสร้างไว้ เมื่อเซลล์เหล่านั้นสูญเสียความสามารถในการปกป้องและเข้าสู่ภาวะชราภาพ เนื้อเยื่อก็รักษาสภาพตัวเองได้ยากขึ้น ในแบบจำลองสัตว์ กระบวนการนี้เกิดขึ้นพร้อมกับความเสียหายของกระดูกอ่อนที่รุนแรงขึ้นและโรคข้อเสื่อม

การวิจัยยังรวมการวิเคราะห์เลือดเพื่อศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างการทำงานของตับกับการส่งซีลีเนียม อย่างไรก็ตาม ไม่มีการระบุค่าความเข้มข้นในเลือดที่เป็นเกณฑ์ หรือการตรวจวินิจฉัยเพื่อระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง จึงไม่ควรเข้าใจกลไกนี้ว่าเป็นเครื่องมือคัดกรองที่ผ่านการรับรองแล้ว

ซีลีเนียมช่วยบรรเทาความเสียหายของข้อในหนู

จากนั้นนักวิจัยทดสอบว่าการให้ซีลีเนียมจะช่วยชดเชยเส้นทางลำเลียงที่ผิดปกติได้หรือไม่ ในหนูที่การทำงานของตับบกพร่อง การเสริมซีลีเนียมช่วยให้เซลล์กระดูกอ่อนกลับมามีซีลีโนโปรตีนและความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ ลดภาวะชราภาพของเซลล์ และบรรเทาความเสียหายของกระดูกอ่อนกับการดำเนินของโรคข้อเสื่อม

บทคัดย่อระบุโดยเฉพาะว่า การเสริมซีลีเนียมอนินทรีย์ ช่วยเลี่ยงการส่งผ่าน SELENOP ที่บกพร่อง ข้อค้นพบนี้มีขอบเขตแคบกว่าการแนะนำให้รับประทานอาหารที่มีซีลีเนียมมากขึ้น หรือใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารใด ๆ ที่จำหน่ายทั่วไป รูปแบบของสารและเงื่อนไขที่ใช้เป็นส่วนหนึ่งของการทดลอง จึงไม่อาจสรุปได้ว่าจะใช้ได้กับผลิตภัณฑ์ทุกชนิด

อาการดีขึ้นแม้โรคตับที่เป็นต้นเหตุยังไม่หายไป ผลนี้สนับสนุนแนวคิดว่าการส่งซีลีเนียมที่บกพร่องมีส่วนทำให้กระดูกอ่อนเสียหาย ไม่ใช่ว่าความเปลี่ยนแปลงของข้อเป็นเพียงผลสะท้อนว่าภาวะโรคตับหายแล้วหรือไม่

ถึงอย่างนั้น การทดลองแสดงให้เห็นการดีขึ้นในแบบจำลองสัตว์ ไม่ใช่การรักษาโรคข้อเสื่อมในคนให้หายขาด และยังไม่ได้ยืนยันว่ากระดูกอ่อนที่เสียหายในคนสามารถสร้างขึ้นใหม่ได้ อาการปวดข้อจะดีขึ้นหรือไม่ หรือการเสริมซีลีเนียมจะใช้แทนการดูแลที่มีอยู่ได้หรือไม่ ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นประเด็นทางคลินิกแยกต่างหากที่ต้องทดสอบโดยตรง

เหตุใดผลการศึกษาจึงยังไม่ใช่เหตุผลให้เริ่มกินผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร

งานวิจัยยังไม่ได้ตอบคำถามทางคลินิกสำคัญสามข้อ ได้แก่ ซีลีเนียมช่วยป้องกันหรือรักษาโรคข้อเสื่อมในผู้ป่วยโรคตับได้หรือไม่ ปริมาณเท่าใดจึงจะให้ประโยชน์ และการรับประทานต่อเนื่องเป็นเวลานานจะปลอดภัยหรือไม่ จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพื่อตอบคำถามแต่ละข้อ

ซีลีเนียมในปริมาณมากเกินไปอาจเป็นอันตรายได้ ดังนั้นผลการทดลองในสัตว์และความสัมพันธ์ที่พบจากข้อมูลอาหารจึงไม่ใช่เหตุผลให้เริ่มรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโดยอาศัยงานวิจัยนี้เพียงอย่างเดียว สารอาหารที่จำเป็นต่อการทำงานตามปกติไม่ได้หมายความว่าการได้รับเพิ่มจะเป็นประโยชน์กับทุกคน

ผลการศึกษาเรื่องการได้รับซีลีเนียมจากอาหารในมนุษย์ก็ต้องตีความอย่างระมัดระวัง การพบความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณที่ได้รับกับโรคข้อเสื่อมไม่ได้พิสูจน์ว่าการปรับปริมาณที่ได้รับจะเปลี่ยนแปลงโรคได้ อีกทั้งไม่ได้แสดงว่าผู้ป่วยโรคตับทุกคนมีซีลีเนียมในกระดูกอ่อนไม่เพียงพอ หรือจะตอบสนองต่อวิธีแทรกแซงแบบเดียวกัน

รายงานเกี่ยวกับงานวิจัยไม่ได้ประกาศกำหนดเริ่มการทดลองทางคลินิก คำแนะนำเรื่องปริมาณ หรือเกณฑ์คัดเลือกผู้ป่วย ขั้นต่อไปตามที่นักวิจัยระบุคือการทดสอบว่าสามารถพัฒนาวิธีป้องกันหรือรักษาด้วยซีลีเนียมที่เหมาะสมสำหรับผู้ที่เป็นทั้งโรคตับและโรคข้อเสื่อมได้หรือไม่

มุมมองที่กว้างขึ้นต่อโรคข้อเสื่อม

ผลการศึกษาสนับสนุนมุมมองที่ว่า สุขภาพข้ออาจได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในส่วนอื่นของร่างกาย แต่ไม่ได้ปฏิเสธบทบาทของอายุที่มากขึ้น การบาดเจ็บทางกาย หรือการรับแรงซ้ำ ๆ ที่ข้อ หากแต่ระบุกระบวนการเพิ่มเติมอย่างเฉพาะเจาะจง ซึ่งความผิดปกติของตับอาจทำให้การปกป้องกระดูกอ่อนอ่อนแอลง

จินฮง คิม ศาสตราจารย์จากมหาวิทยาลัยแห่งชาติโซลและหนึ่งในผู้นำการวิจัย อธิบายความเชื่อมโยงนี้ไว้ในคำกล่าวที่แปลจากภาษาเกาหลีว่า

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าโรคข้อเสื่อมอาจไม่ได้เกิดจากปัญหาภายในข้อเท่านั้น แต่ยังเกิดจากผลกระทบทั่วร่างกายของความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมในอวัยวะอื่นด้วย

อียุน คิม ศาสตราจารย์จากมหาวิทยาลัยสตรีอีฮวาและหนึ่งในผู้นำการศึกษา กล่าวถึงขั้นต่อไปที่เสนอไว้ในคำกล่าวแยกต่างหากซึ่งแปลจากภาษาเกาหลีว่า

เราตั้งใจทดสอบว่าสามารถวางแนวทางป้องกันและรักษาด้วยซีลีเนียมที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วยโรคข้อเสื่อมที่มีโรคตับร่วมด้วยได้หรือไม่

งานที่เสนอไว้นี้มีขอบเขตแคบกว่าการแนะนำให้ผู้ป่วยโรคข้อเสื่อมทุกคนรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร โดยมุ่งศึกษากลุ่มผู้ป่วยที่มีทั้งสองภาวะและกลไกที่อาจเกี่ยวข้องกับโรคข้อ การระบุว่าใครจะได้รับประโยชน์มีความสำคัญไม่แพ้การพิสูจน์ว่ามีประโยชน์หรือไม่

การตีพิมพ์และทุนสนับสนุนงานวิจัย

บทความวิจัยเรื่อง A liver-cartilage selenium axis underlies metabolic comorbidity in osteoarthritis มีข้อมูลการตีพิมพ์ระบุว่าอยู่ในวารสาร Cell Metabolism ปีที่ 38 ฉบับที่ 10 และมี DOI 10.1016/j.cmet.2026.08.023 การเผยแพร่ทางออนไลน์ในเดือนกันยายนและการจัดลงฉบับวารสารในเดือนตุลาคมเป็นคนละขั้นตอนของการตีพิมพ์ จึงไม่ใช่วันที่ที่ขัดแย้งกัน

ลำดับการตีพิมพ์และการประกาศผลต่อสาธารณะมีดังนี้

• 22 กันยายน 2026: งานวิจัยเผยแพร่ทางออนไลน์ในวารสาร Cell Metabolism
• ตุลาคม 2026: บทความได้รับการจัดลงในปีที่ 38 ฉบับที่ 10
• 12 ตุลาคม 2026: มีการเผยแพร่รายละเอียดผลการวิจัยของทีมร่วมวิจัยต่อสาธารณะ
• 13 ตุลาคม 2026: มีการเผยแพร่รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับงานวิจัยและแหล่งทุนสนับสนุน

งานวิจัยได้รับการสนับสนุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์และไอซีทีของเกาหลีใต้ กระทรวงสาธารณสุขและสวัสดิการ กองทุนพัฒนายาเกาหลี และมูลนิธิซอคยองแบ จุดเด่นสำคัญที่สุดคือการเชื่อมโยงหลักฐานจากประชากรมนุษย์เข้ากับกลไกการลำเลียงสารอาหารที่ผ่านการทดสอบด้วยการทดลอง ข้อจำกัดทางคลินิกหลักคือ ประโยชน์จากการเสริมซีลีเนียมได้รับการแสดงให้เห็นในหนู ไม่ใช่ในผู้ป่วย

ประเด็นสำคัญ

• การวิเคราะห์ประชากรพบโรคข้อเสื่อมบ่อยกว่าในผู้ป่วยโรคตับ
• ความเครียดที่ตับทำให้การผลิต SELENOP ลดลง และรบกวนการส่งซีลีเนียมผ่านเส้นทาง SELENOP-ApoER2
• ซีลีเนียมที่ลดลงทำให้การป้องกันอนุมูลอิสระของเซลล์กระดูกอ่อนอ่อนแอลง และส่งเสริมภาวะชราภาพของเซลล์
• การเสริมซีลีเนียมอนินทรีย์ช่วยลดความเสียหายของกระดูกอ่อนและชะลอการดำเนินของโรคข้อเสื่อมในหนู
• ประโยชน์ด้านการป้องกันและรักษาในมนุษย์ ปริมาณที่ให้ผล และความปลอดภัยในระยะยาว ยังต้องยืนยันด้วยการทดลองทางคลินิก
• ซีลีเนียมในปริมาณมากเกินไปอาจเป็นอันตราย ผลการศึกษานี้ไม่ได้เป็นคำแนะนำให้เริ่มรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร