นักวิจัยเกาหลีใต้ระบุโปรตีน FAM84B เป็นตัวขับเคลื่อนการแพร่กระจายของเทาระหว่างเซลล์สมอง

เบาะแสว่าความเสียหายที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมแพร่กระจายอย่างไร

นักวิจัยเกาหลีใต้ระบุโปรตีนชื่อ FAM84B ซึ่งช่วยให้เทาเคลื่อนที่ระหว่างเซลล์สมอง เผยให้เห็นความเชื่อมโยงที่อาจเป็นไปได้ระหว่างการอักเสบในสมองกับกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรคอัลไซเมอร์ ในการทดลองกับเซลล์ การเพิ่ม FAM84B ทำให้เทาออกจากเซลล์ประสาทมากขึ้นและไปถึงเซลล์ข้างเคียง ยาที่สกัดกั้นการส่งสัญญาณแคลเซียมที่เกี่ยวข้องช่วยลดการถ่ายโอนดังกล่าวภายใต้ภาวะอักเสบ

สถาบันสุขภาพแห่งชาติเกาหลี ซึ่งเป็นหน่วยงานหนึ่งของสำนักงานควบคุมและป้องกันโรคเกาหลี ประกาศผลการค้นพบเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน 2026 งานวิจัยเผยแพร่ออนไลน์เมื่อวันที่ 2 ตุลาคม 2026 ในวารสาร Journal of Neuroinflammation ข้อค้นพบสำคัญเกี่ยวข้องกับวิธีที่เซลล์ปล่อยและรับเทา ซึ่งเป็นโปรตีนที่ปกติช่วยคงโครงสร้างภายในของเซลล์ประสาท แต่สามารถทำให้เซลล์เสียหายได้เมื่อเกิดการเปลี่ยนแปลงผิดปกติและสะสม

นักวิจัยผสานการสังเกตเนื้อเยื่อสมองมนุษย์เข้ากับการทดลองโดยใช้เซลล์ประสาทที่สร้างจากสเต็มเซลล์ของผู้ป่วย ผลงานชี้ถึงลำดับกระบวนการที่สัญญาณการอักเสบเพิ่ม FAM84B การส่งสัญญาณแคลเซียมช่วยให้เซลล์ปล่อยเทา และเซลล์ใกล้เคียงรับเทาเข้าไป ขั้นต่อไปที่ควรให้ความสำคัญคือการทดสอบว่าเส้นทางนี้ส่งผลต่อความเสียหายของสมอง การดำเนินของโรค และการทำงานด้านการรู้คิดในสัตว์อย่างไร

สิ่งที่นักวิจัยพบในตัวอย่างจากมนุษย์

งานศึกษาใน Journal of Neuroinflammation ของทีมวิจัย ระบุว่า FAM84B หรือที่รู้จักในชื่อ LRATD2 เป็นตัวควบคุมการถ่ายโอนเทาระหว่างเซลล์ นักวิจัยพบโปรตีนนี้ในปริมาณสูงขึ้นในเนื้อเยื่อสมองหลังเสียชีวิตของผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ โรคอัมพาตนิวเคลียสเหนือลูกตาแบบค่อยเป็นค่อยไป และภาวะเทาสะสมปฐมภูมิที่สัมพันธ์กับวัย

ภาวะเหล่านี้อยู่ในกลุ่มโรคที่เรียกว่าโรคเทาสะสม ซึ่งเป็นโรคที่มีการสะสมเทาผิดปกติในสมอง การพบ FAM84B เพิ่มขึ้นในภาวะเหล่านี้หลายชนิดทำให้นักวิจัยมีเหตุผลที่จะศึกษาบทบาทของโปรตีนนี้นอกเหนือจากการวินิจฉัยโรคใดโรคหนึ่ง

ระดับ FAM84B ที่สูงขึ้นยังพบในเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่สร้างจากสเต็มเซลล์ของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ เมื่อเทียบกับเซลล์จากผู้ที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม เซลล์คอร์เทกซ์มาจากบริเวณชั้นนอกของสมอง ซึ่งรองรับการทำงานต่าง ๆ รวมถึงความจำและการคิด การใช้ทั้งเนื้อเยื่อจากผู้ป่วยและเซลล์ที่มีชีวิตช่วยให้ทีมศึกษาทั้งรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับโรคและกระบวนการระดับเซลล์ที่อยู่เบื้องหลัง

เหตุใดการเคลื่อนที่ของเทาระหว่างเซลล์จึงสำคัญ

โดยปกติเทาจะจับกับไมโครทูบูล ซึ่งเป็นโครงสร้างขนาดเล็กที่ช่วยพยุงรูปร่างและจัดระเบียบภายในเซลล์ประสาท เมื่อเทาเกิดความผิดปกติและสะสม ก็อาจส่งผลให้เซลล์ประสาทเสียหาย โรคอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องทั้งกับเทาที่ผิดปกติและการสะสมของสารอีกชนิดหนึ่ง คืออะไมลอยด์เบตา

การแพร่กระจายของเทาไปยังเซลล์ข้างเคียงเกี่ยวข้องกับการดำเนินของโรค นักวิจัยจึงต้องการทำความเข้าใจมากกว่าเพียงปริมาณเทาภายในเซลล์ พวกเขายังต้องทราบว่าเทาออกจากเซลล์ได้อย่างไร อะไรควบคุมการปล่อย และเซลล์อื่นรับเทาเข้าไปอย่างไร

ดูเหมือนว่า FAM84B จะมีอิทธิพลต่อการเคลื่อนที่ดังกล่าว เมื่อนักวิจัยเพิ่มปริมาณโปรตีนนี้ในเซลล์ประสาท ปริมาณเทาภายในเซลล์ลดลง ขณะที่เทาที่ปล่อยออกมาภายนอกเพิ่มขึ้น จำนวนเซลล์ข้างเคียงที่รับเทาก็เพิ่มขึ้นด้วย เมื่อพิจารณาร่วมกัน ตัวชี้วัดเหล่านี้บ่งชี้ว่าเทาเปลี่ยนตำแหน่งจากภายในเซลล์ต้นทางไปยังบริเวณรอบเซลล์และเซลล์อื่น ๆ

บทความนี้เชื่อมโยงงานวิจัยกับความสนใจที่เพิ่มขึ้นต่อเทาในฐานะเป้าหมายการรักษา ผู้เขียนระบุว่า ประโยชน์ทางคลินิกที่ยังมีไม่มากจากงานวิจัยซึ่งมุ่งเน้นอะไมลอยด์เบตา ทำให้เกิดการศึกษากระบวนการอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ รวมถึงการเคลื่อนที่ของเทา

การอักเสบเชื่อมโยงกับกระบวนการถ่ายโอน

นักวิจัยให้เซลล์ประสาทสัมผัสอินเตอร์ลิวคิน-6 และทูเมอร์เนโครซิสแฟกเตอร์แอลฟา ซึ่งมักย่อว่า IL-6 และ TNF-alpha ทั้งสองเป็นไซโตไคน์ หรือสารสื่อเคมีที่เซลล์ใช้ระหว่างการตอบสนองต่อการอักเสบ ภายใต้เงื่อนไขการทดลองนี้ การแสดงออกของ FAM84B เพิ่มขึ้นและมีเทาเคลื่อนที่ระหว่างเซลล์มากขึ้น

งานศึกษายังพบความเชื่อมโยงระหว่างการกระตุ้น STAT3 กับการถ่ายโอนเทาที่เพิ่มขึ้น STAT3 เป็นโปรตีนที่ช่วยส่งสัญญาณภายในเซลล์และมีอิทธิพลต่อการทำงานของยีน การมีส่วนเกี่ยวข้องของโปรตีนนี้ช่วยเติมองค์ประกอบอีกส่วนให้กับความเชื่อมโยงที่เสนอขึ้นระหว่างสัญญาณการอักเสบกับการเปลี่ยนแปลงวิธีที่เซลล์ประสาทจัดการกับเทา

โช ชอลมัน นักวิจัยอาวุโสจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติเกาหลีซึ่งเป็นผู้นำการศึกษา อธิบายความสำคัญของข้อค้นพบว่า:

การศึกษานี้เป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า FAM84B มีบทบาทสำคัญในกระบวนการที่การอักเสบในระบบประสาทส่งผลต่อการถ่ายทอดเทา

การทดลองทำให้นักวิจัยมีเส้นทางเฉพาะสำหรับศึกษา ได้แก่ สัญญาณการอักเสบ การเพิ่มขึ้นของ FAM84B และการเคลื่อนที่ของเทาที่มากขึ้น วิธีนี้ให้รายละเอียดชัดเจนกว่าการสังเกตพบการอักเสบและเทาผิดปกติในสมองเดียวกัน เพราะการทดลองกับเซลล์เปิดโอกาสให้นักวิจัยเปลี่ยนเงื่อนไขและวัดผลการถ่ายโอนที่เกิดขึ้น

แคลเซียมช่วยให้เทาออกจากเซลล์ได้อย่างไร

RYR3 ซึ่งย่อมาจาก ryanodine receptor 3 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการปล่อยเทาตามที่นักวิจัยอธิบาย ตัวรับไรอาโนดีนช่วยควบคุมการปล่อยแคลเซียมจากแหล่งสะสมภายในเซลล์ แคลเซียมทำหน้าที่เป็นสัญญาณที่กระตุ้นกิจกรรมต่าง ๆ ของเซลล์ รวมถึงการปล่อยสารออกมา

บทความเชื่อมโยง FAM84B ที่เพิ่มขึ้นกับการหลั่งเทาซึ่งสัมพันธ์กับการส่งสัญญาณแคลเซียมผ่าน RYR3 ชื่อเรื่องของบทความเรียกกระบวนการนี้ว่าการส่งออกเทาผ่านการขับออกนอกเซลล์ (exocytic tau export) การขับออกนอกเซลล์เป็นกระบวนการที่เซลล์ปล่อยสารออกไปนอกขอบเขตของตน

จากนั้นเซลล์ข้างเคียงรับเทาที่ถูกปล่อยออกมาเข้าไป โดยส่วนหนึ่งผ่านกระบวนการนำเข้าสู่เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับคลาทริน การนำเข้าสู่เซลล์หมายถึงการนำสารเข้าสู่ภายในเซลล์ คลาทรินเป็นโปรตีนที่มีส่วนในการสร้างถุงขนาดเล็กเพื่อช่วยลำเลียงสารจากผิวเซลล์เข้าสู่ภายใน

ดังนั้น ผลการศึกษาจึงอธิบายกระบวนการสองขั้นที่เชื่อมโยงกัน ได้แก่ เทาออกจากเซลล์หนึ่งและเข้าสู่อีกเซลล์หนึ่ง การนำเข้าสู่เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับคลาทรินมีส่วนในขั้นตอนการรับเทา ขณะที่การปล่อยเทาเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณแคลเซียมผ่าน RYR3 การแยกพิจารณาสองขั้นตอนนี้ช่วยอธิบายว่าเหตุใดนักวิจัยจึงวัดทั้งปริมาณเทาภายนอกเซลล์และจำนวนเซลล์ที่รับเทา

เกิดอะไรขึ้นเมื่อนักวิจัยใช้แดนโทรลีน

ทีมวิจัยทดสอบว่าการสกัดกั้นการส่งสัญญาณผ่านตัวรับไรอาโนดีนจะช่วยลดการถ่ายโอนเทาได้หรือไม่ โดยให้แดนโทรลีน ซึ่งเป็นยาที่ยับยั้งตัวรับเหล่านี้แก่เซลล์ประสาทที่สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นการอักเสบ

แดนโทรลีนยับยั้งการส่งสัญญาณแคลเซียมที่เกี่ยวข้องและลดจำนวนเซลล์ข้างเคียงที่รับเทา ผลนี้ทำให้นักวิจัยมีวิธีทดลองแทรกแซงเส้นทางดังกล่าวเพื่อศึกษาว่าการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณแคลเซียมส่งผลต่อการเคลื่อนที่ของเทาอย่างไร

การทดลองใช้ยามุ่งไปที่การส่งสัญญาณผ่านตัวรับภายในเส้นทางนี้ ส่วน FAM84B ยังคงเป็นโปรตีนที่นักวิจัยระบุว่าช่วยเชื่อมโยงการอักเสบเข้ากับการปล่อยและถ่ายโอนเทาที่เพิ่มขึ้น งานในอนาคตจะต้องระบุว่าส่วนใดของกระบวนการนี้อาจใช้เป็นเป้าหมายการรักษาได้

โชกล่าวว่า ขั้นต่อไปต้องศึกษาผลลัพธ์ของโรค:

จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อระบุว่าเส้นทางนี้ส่งผลต่อการดำเนินของโรคจริงอย่างไร และประเมินศักยภาพในการใช้เป็นเป้าหมายการรักษา

จำเป็นต้องมีการศึกษาในสัตว์เพื่อตรวจสอบการแพร่กระจายของพยาธิสภาพจากเทา การบาดเจ็บของเซลล์ประสาท และการทำงานด้านการรู้คิด ผลลัพธ์เหล่านี้จะช่วยระบุว่าการลดการถ่ายโอนผ่านเส้นทางนี้สามารถปกป้องสมองได้หรือไม่

แนวทางวิจัยในประเทศที่ความต้องการดูแลกำลังเพิ่มขึ้น

ภาระจากภาวะสมองเสื่อมในเกาหลีใต้ทำให้งานวิจัยนี้มีบริบทด้านสาธารณสุขที่ชัดเจน ประมาณการว่าในปี 2023 ผู้มีอายุ 65 ปีขึ้นไปร้อยละ 9.2 มีภาวะสมองเสื่อม คิดเป็นประมาณ 870,000 คน หรือราวหนึ่งใน 11 คนของประชากรในวัยดังกล่าว

ในปีนั้น ภาวะสมองเสื่อมทำให้มีผู้เสียชีวิต 14,251 คนในเกาหลีใต้ ค่าใช้จ่ายในการดูแลผู้มีภาวะสมองเสื่อมทั่วประเทศต่อปีอยู่ที่ประมาณ 22.9 ล้านล้านวอน ตัวเลขเหล่านี้สะท้อนขนาดของปัญหาการเจ็บป่วยและความต้องการดูแล ซึ่งเป็นแรงผลักดันให้ศึกษาว่าภาวะสมองเสื่อมเริ่มต้นและดำเนินไปอย่างไร

คิม วอนโฮ ผู้อำนวยการแผนกวิจัยบูรณาการโรคเรื้อรังของสถาบัน กล่าวว่า การทำความเข้าใจกลไกทางชีววิทยาที่อยู่เบื้องหลังการเริ่มต้นและการดำเนินของโรคเป็นสิ่งจำเป็นต่อการจัดการภาวะสมองเสื่อม เขากล่าวว่าสถาบันวางแผนเชื่อมโยงงานวิจัยที่ใช้ทรัพยากรชีวภาพจากมนุษย์เข้ากับการศึกษาโดยใช้สเต็มเซลล์ เพื่อสร้างหลักฐานสำหรับการศึกษาต่อยอด

โครงการ FAM84B ดำเนินตามแนวทางดังกล่าว เนื้อเยื่อหลังเสียชีวิตให้ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่พบในโรคของมนุษย์ ส่วนเซลล์ประสาทที่ได้จากผู้ป่วยช่วยให้นักวิจัยปรับเปลี่ยนกลไกที่อาจเกี่ยวข้องในห้องปฏิบัติการได้ งานศึกษานี้ได้รับทุนจากสำนักงานควบคุมและป้องกันโรคเกาหลี หมายเลข 2022-NG-008-02, 2025-NI-005-01 และ 2023-NS-001-00

จากการเผยแพร่ผลงานสู่งานทดลองขั้นต่อไป

ผลการศึกษาปรากฏในวารสารวิทยาศาสตร์ก่อนที่สถาบันจะประกาศต่อสาธารณะ วันที่สำคัญและขั้นตอนการวิจัยต่อไปมีดังนี้:

• 2023: ประมาณการว่าความชุกของภาวะสมองเสื่อมในเกาหลีใต้ในกลุ่มผู้มีอายุ 65 ปีขึ้นไปอยู่ที่ร้อยละ 9.2 หรือประมาณ 870,000 คน
• 2 ตุลาคม 2026: งานศึกษา FAM84B เผยแพร่ออนไลน์ในวารสาร Journal of Neuroinflammation
• 4 พฤศจิกายน 2026: สถาบันสุขภาพแห่งชาติเกาหลีประกาศผลการศึกษา
• ขั้นตอนการวิจัยถัดไป: จำเป็นต้องทดลองในสัตว์เพื่อทดสอบผลต่อพยาธิสภาพจากเทา ความเสียหายของเซลล์ประสาท และการรู้คิด

สำหรับผู้ที่ใช้ชีวิตอยู่กับภาวะสมองเสื่อมและครอบครัว ความคืบหน้าในขณะนี้คือคำอธิบายทางชีววิทยาที่ละเอียดขึ้นเพื่อใช้ชี้แนวทางการวิจัยด้านการรักษา คำถามในทางปฏิบัติคือ การขัดขวางกระบวนการนี้จะช่วยชะลอความเสียหายที่กระทบต่อความจำ การคิด และชีวิตประจำวันได้หรือไม่ ยังไม่มีการระบุวันที่จะได้ผลจากงานวิจัยต่อยอดที่เสนอไว้

ประเด็นสำคัญ

• นักวิจัยพบ FAM84B เพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อสมองของผู้ที่มีภาวะเกี่ยวข้องกับเทาหลายชนิด และในเซลล์ประสาทที่ได้จากผู้ป่วยอัลไซเมอร์
• การเพิ่ม FAM84B ในการทดลองกับเซลล์ทำให้การปล่อยเทาและจำนวนเซลล์ข้างเคียงที่รับเทาเพิ่มขึ้น
• สัญญาณการอักเสบเพิ่มการแสดงออกของ FAM84B และการถ่ายโอนเทา โดยการกระตุ้น STAT3 ก็สัมพันธ์กับการถ่ายโอนที่เพิ่มขึ้นเช่นกัน
• การส่งสัญญาณแคลเซียมที่เกี่ยวข้องกับ RYR3 ช่วยขับเคลื่อนการปล่อยเทา ขณะที่การนำเข้าสู่เซลล์ที่เกี่ยวข้องกับคลาทรินมีส่วนช่วยให้เทาเข้าสู่เซลล์ข้างเคียง
• แดนโทรลีนลดการถ่ายโอนเทาในเซลล์ห้องปฏิบัติการที่สัมผัสกับสิ่งกระตุ้นการอักเสบ
• สิ่งสำคัญขั้นต่อไปคือการทดสอบผลของเส้นทางนี้ต่อการดำเนินของโรค การบาดเจ็บของสมอง และการรู้คิดในสัตว์