นักวิจัยเกาหลีระบุสัญญาณระดับโมเลกุลที่ช่วยคงสภาพไมอีลินในสมองผู้ใหญ่

สัญญาณจากเซลล์ประสาทช่วยคงสภาพปลอกหุ้มเส้นใยประสาท

นักวิจัยจากสถาบันวิจัยสมองเกาหลีระบุเส้นทางการส่งสัญญาณระดับโมเลกุลที่ช่วยให้เซลล์ประสาทคงสภาพไมอีลิน ซึ่งเป็นสารหุ้มเส้นใยประสาทในสมองของผู้ใหญ่ ผลการศึกษานี้เชื่อมโยงโปรตีนสามชนิด ได้แก่ CDK14, FAM19A1 และ DIP2A พร้อมอธิบายว่า สัญญาณที่ส่งจากเซลล์ประสาทสามารถส่งผลต่อเซลล์ที่ทำหน้าที่สร้างไมอีลินได้อย่างไร

สถาบันประกาศผลการศึกษาเมื่อวันที่ 22 ตุลาคม 2026 ทีมวิจัยนำโดยชเว ยอง-ชิก นักวิจัยหลักจากฝ่ายวิจัยโรคสมอง พบว่าหนูที่ขาด FAM19A1 ไม่แสดงความแตกต่างของไมอีลินอย่างชัดเจนในช่วงต้นของพัฒนาการสมอง แต่เมื่อโตเต็มวัยกลับมีไมอีลินที่บางลง การเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้ทีมมุ่งศึกษาการคงสภาพปลอกหุ้มเส้นใยประสาทอย่างต่อเนื่องหลังสมองพัฒนาเต็มที่แล้ว

นักวิจัยยังระบุโปรตีนตัวรับบนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างไมอีลินในสมอง การลดโปรตีน DIP2A เฉพาะในเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ของหนูโตเต็มวัย ทำให้ไมอีลินในคอร์ปัสคัลโลซัม ซึ่งเป็นมัดเส้นใยประสาทที่เชื่อมสมองซีกซ้ายและขวา ลดลง

งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร Cell Communication and Signaling อธิบายลำดับการสื่อสารว่า CDK14 ปรับเปลี่ยน FAM19A1 ภายในเซลล์ประสาท ช่วยให้โปรตีนออกจากเซลล์และจับกับ DIP2A บนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ ปฏิสัมพันธ์นี้ส่งเสริมการเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์และช่วยคงสภาพไมอีลิน

บทความชื่อ "CDK14-dependent phosphorylation of neuronal FAM19A1 activates DIP2A signaling in oligodendrocytes to maintain myelin homeostasis in the adult brain" เขียนโดย ซุนบง แพ็ก, ซึงอึน ยอ, ฮยอนจิน จอง, แจมยอง จาง, แจยอง ซอง และยองชิก ชเว เผยแพร่เมื่อวันที่ 6 ตุลาคม 2026 ในวารสาร Cell Communication and Signaling หลังได้รับบทความเมื่อวันที่ 10 เมษายน 2026 และตอบรับตีพิมพ์เมื่อวันที่ 5 กันยายน 2026 DOI ของบทความคือ 10.1186/s12964-026-03221-3

เหตุใดสมองผู้ใหญ่ยังต้องคงสภาพไมอีลิน

ไมอีลินหุ้มแอกซอน ซึ่งเป็นเส้นใยยาวที่เซลล์ประสาทใช้ส่งสัญญาณไฟฟ้า ไมอีลินทำหน้าที่คล้ายฉนวนหุ้มสายไฟ ช่วยให้สัญญาณเดินทางได้รวดเร็วและเชื่อถือได้ เซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์สร้างปลอกหุ้มนี้ในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งประกอบด้วยสมองและไขสันหลัง

ไมอีลินในวัยผู้ใหญ่ยังคงเปลี่ยนแปลงตามกิจกรรมของเส้นประสาทและสภาพแวดล้อมโดยรอบ ดังนั้น หน้าที่ทางชีววิทยานี้จึงไม่ได้จำกัดอยู่แค่การสร้างปลอกหุ้มระหว่างพัฒนาการ สมองยังต้องมีกลไกคงสภาพปลอกหุ้มให้ทำงานได้ดี ขณะที่วงจรประสาทยังคงทำงาน

ทีมของชเวศึกษาว่าเซลล์ประสาทมีส่วนร่วมในกระบวนการนี้อย่างไร ผลการศึกษาชี้ว่าเซลล์ประสาทเป็นจุดเริ่มต้นของกระบวนการสื่อสาร โดยเซลล์ประสาทปล่อยสัญญาณโปรตีนออกมา แล้วเซลล์ข้างเคียงรับสัญญาณผ่านโปรตีนบนผิวเซลล์ จากนั้นเซลล์ผู้รับจะเปลี่ยนระดับการเจริญเต็มที่ ซึ่งช่วยคงสภาพไมอีลินที่หุ้มเส้นใยประสาท

สิ่งที่หนูทดลองเผยให้เห็นเกี่ยวกับ FAM19A1

FAM19A1 เป็นจุดเริ่มต้นของทีมวิจัย เนื่องจากเป็นโปรตีนที่เซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางหลั่งออกมา โปรตีนที่ถูกหลั่งจะออกจากเซลล์ผู้ผลิตและส่งสัญญาณไปยังเซลล์อื่นได้ ในการศึกษานี้ นักวิจัยตรวจสอบว่าสัญญาณดังกล่าวช่วยควบคุมเซลล์ที่ทำหน้าที่สร้างไมอีลินหรือไม่

หนูที่ขาด FAM19A1 ไม่แสดงความแตกต่างของไมอีลินอย่างชัดเจนในช่วงต้นของพัฒนาการสมอง แต่เมื่อโตเต็มวัย ไมอีลินกลับบางลง ความแตกต่างระหว่างช่วงวัยเหล่านี้เป็นประเด็นสำคัญของผลการศึกษา เพราะผลดังกล่าวปรากฏหลังช่วงแรกที่สมองกำลังสร้างโครงสร้างไมอีลินขั้นต้น

ผลนี้เชื่อมโยง FAM19A1 กับการคงสภาพไมอีลินให้มีเสถียรภาพต่อเนื่องในวัยผู้ใหญ่ อีกทั้งช่วยอธิบายว่าเหตุใดการตรวจเฉพาะช่วงต้นของพัฒนาการจึงอาจพลาดบทบาทสำคัญส่วนหนึ่งของโปรตีนชนิดนี้

ความหนาของไมอีลินเป็นตัวชี้วัดการเปลี่ยนแปลงที่วัดได้ชัดเจน ปลอกหุ้มที่บางลงหมายถึงมีสารฉนวนรอบแอกซอนน้อยลง จากนั้นงานวิจัยจึงศึกษากลไกเบื้องหลัง โดยตรวจสอบว่าโปรตีนใดบนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ทำหน้าที่รับ FAM19A1 และเซลล์ประสาทควบคุมสัญญาณที่ส่งออกมาอย่างไร

DIP2A ทำหน้าที่เป็นตัวรับสัญญาณ

ทีมวิจัยใช้การวิเคราะห์โปรตีโอมิกส์เพื่อระบุว่า DIP2A เป็นตัวรับ FAM19A1 บนผิวเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ โปรตีโอมิกส์เป็นการศึกษาโปรตีนและปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน ส่วนตัวรับคือโปรตีนที่จดจำสัญญาณระดับโมเลกุลและช่วยให้เซลล์ตอบสนองต่อสัญญาณนั้น

การค้นพบตัวรับทำให้นักวิจัยระบุความเชื่อมโยงเฉพาะระหว่างเซลล์ประสาทที่ปล่อย FAM19A1 กับเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ที่รับโปรตีนนี้ได้ จากนั้นทีมลดการแสดงออกของ Dip2a เฉพาะในเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ของสมองหนูโตเต็มวัย การลดการแสดงออกหมายถึงการลดการผลิตโปรตีนที่ยีนดังกล่าวกำหนดให้เซลล์สร้าง

หลังการทดลองนี้ ปริมาณไมอีลินในคอร์ปัสคัลโลซัมลดลง บริเวณนี้มีเส้นใยประสาทเชื่อมสมองซีกซ้ายและขวา จึงเป็นตำแหน่งที่เหมาะแก่การศึกษาปลอกหุ้มเส้นใยประสาท

การทดลองที่ทำให้ขาด FAM19A1 และการทดลองที่กดการทำงานของ Dip2a ตรวจสอบเส้นทางการสื่อสารเดียวกันจากคนละด้าน การทดลองแรกกำจัดสัญญาณที่เซลล์ประสาทส่งออกมา ส่วนอีกการทดลองลดกลไกรับสัญญาณในเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ เมื่อนำผลมาพิจารณาร่วมกัน จึงเชื่อมโยงการสื่อสารระหว่างเซลล์ทั้งสองชนิดเข้ากับการคงสภาพไมอีลินในวัยผู้ใหญ่

CDK14 ควบคุมขั้นตอนเฉพาะระดับโมเลกุล

CDK14 เป็นอีกชิ้นส่วนหนึ่งของกลไกนี้ โปรตีนชนิดนี้เป็นไคเนส ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เติมหมู่ฟอสเฟตให้โปรตีนอีกชนิดหนึ่ง การปรับเปลี่ยนทางเคมีดังกล่าวเรียกว่าฟอสโฟรีเลชัน และอาจเปลี่ยนพฤติกรรมของโปรตีน รวมถึงการทำปฏิกิริยากับโมเลกุลอื่น

นักวิจัยระบุตำแหน่งเป้าหมายเฉพาะบน FAM19A1 คือทรีโอนีนที่ตำแหน่ง 109 หรือ T109 โปรตีนเป็นสายโซ่ของกรดอะมิโน และทรีโอนีนเป็นหนึ่งในหน่วยย่อยเหล่านั้น ตัวเลขระบุตำแหน่งในสายโซ่ ทำให้ทีมวิจัยชี้จุดที่ CDK14 ออกฤทธิ์ได้อย่างเฉพาะเจาะจง

เมื่อ CDK14 เติมหมู่ฟอสเฟตให้ FAM19A1 ที่ตำแหน่ง T109 การหลั่ง FAM19A1 เพิ่มขึ้น และโปรตีนจับกับ DIP2A ได้แน่นขึ้น การปรับเปลี่ยนนี้จึงส่งผลทั้งต่อการปล่อยสัญญาณออกจากเซลล์ประสาทและปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ผู้รับ

การยับยั้งกระบวนการดังกล่าวลดการหลั่ง FAM19A1 และการจับกับ DIP2A อีกทั้งยังลดความสามารถของ FAM19A1 ในการส่งเสริมการเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ การเปลี่ยนแปลงที่เชื่อมโยงกันเหล่านี้อธิบายว่าเหตุใดทีมวิจัยจึงเรียก CDK14, FAM19A1 และ DIP2A ว่าเป็นเส้นทางการส่งสัญญาณ แทนที่จะมองว่าเป็นโปรตีนสามชนิดที่เกี่ยวข้องกับไมอีลินแยกจากกัน

ลำดับกระบวนการนี้แบ่งได้เป็นสามขั้น CDK14 ปรับเปลี่ยนโปรตีนสัญญาณภายในเซลล์ประสาท จากนั้น FAM19A1 ถูกปล่อยออกมาและจับกับ DIP2A บนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ ปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวช่วยให้เซลล์เจริญเต็มที่และคงสภาพไมอีลิน

เซลล์ประสาทมีบทบาทเชิงรุกต่อสภาพแวดล้อมรอบตัว

ชเว ผู้เขียนบทความที่รับผิดชอบการติดต่อ กล่าวว่า ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทมีอิทธิพลโดยตรงต่อเซลล์ที่คงสภาพปลอกหุ้มเส้นใยประสาท เขากล่าวถึงผลการศึกษานี้ว่า ดังที่แปลจากภาษาเกาหลี:

เรายืนยันแล้วว่าเซลล์ประสาทไม่ได้เป็นเพียงสิ่งที่ได้รับการปกป้องด้วยไมอีลิน แต่ยังควบคุมการเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์และสภาพของไมอีลินอย่างแข็งขัน โดยใช้สัญญาณระดับโมเลกุลที่เรียกว่า FAM19A1

ประกาศของสถาบันเมื่อวันที่ 22 ตุลาคมระบุคำกล่าวของเขาเป็นภาษาเกาหลีดังนี้:

교신저자인 최영식 박사는 "신경세포는 단순히 수초로 보호받는 대상이 아니라, FAM19A1이라는 분자 신호를 이용해 희소돌기아교세포의 성숙과 수초 상태를 능동적으로 조절한다는 사실을 확인"했다며, "향후 CDK14–FAM19A1–DIP2A 신호축이 노화와 퇴행성 뇌질환에서 발생하는 수초 손상과 어떠한 관련이 있는지를 규명한다면, 성체 수초의 안정성을 보존하거나 손상된 수초의 회복을 촉진하는 새로운 치료전략 연구로 확장할 수 있을 것"이라고 밝혔다.

ผลการศึกษานี้เชื่อมโยงหน้าที่สองอย่างที่อาจดูแยกจากกัน ได้แก่ การส่งสัญญาณประสาทกับการคงสภาพสารที่ช่วยให้สัญญาณเดินทางได้ เซลล์ประสาทส่งสัญญาณไฟฟ้า ส่วนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์สร้างไมอีลิน เส้นทางที่ค้นพบแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทยังช่วยควบคุมสภาพของเซลล์ที่คอยเกื้อหนุนการทำงานเหล่านี้ได้ด้วย

การเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์มีความสำคัญ เพราะเซลล์ต้องพัฒนาไปสู่สภาวะที่ทำงานได้จึงจะผลิตและคงสภาพไมอีลินได้ การระบุสัญญาณที่ส่งเสริมกระบวนการนี้ช่วยให้นักวิจัยอธิบายระดับโมเลกุลได้ว่าเซลล์ประสาทช่วยคงสภาพแวดล้อมใกล้เคียงของตนอย่างไร

ทิศทางต่อไปของการวิจัยเรื่องวัยชราและโรคสมอง

คำถามวิจัยต่อไปคือ เส้นทาง CDK14, FAM19A1 และ DIP2A เกี่ยวข้องกับความเสียหายของไมอีลินในช่วงสูงวัยและโรคสมองเสื่อมหรือไม่ ความเชื่อมโยงดังกล่าวยังไม่ได้รับการยืนยัน งานวิจัยนี้ศึกษากลไกระดับโมเลกุลและการทดลองในหนู ส่วนการพัฒนาวิธีรักษาถูกเสนอให้เป็นแนวทางวิจัยในอนาคต

ชเวกล่าวว่า หากพิสูจน์ความเชื่อมโยงดังกล่าวได้ งานวิจัยอาจต่อยอดไปสู่การศึกษากลยุทธ์เพื่อคงเสถียรภาพของไมอีลินในวัยผู้ใหญ่ หรือส่งเสริมการฟื้นฟูไมอีลินที่เสียหาย ทั้งสองเป้าหมายมีความเกี่ยวข้องกัน ได้แก่ การรักษาปลอกหุ้มที่มีอยู่ให้คงสภาพ และช่วยซ่อมแซมหลังเกิดความเสียหาย

เส้นทางนี้เปิดโอกาสให้นักวิจัยตรวจสอบขั้นตอนเฉพาะต่าง ๆ ได้ ตั้งแต่การปล่อย FAM19A1 การจับกับ DIP2A ไปจนถึงการตอบสนองด้านการเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ การทำความเข้าใจว่าขั้นตอนใดเปลี่ยนแปลงไปตามวัยหรือโรค จะช่วยกำหนดจุดที่ควรมุ่งศึกษาต่อ

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์และไอซีที และกระทรวงการค้า อุตสาหกรรม และพลังงานของเกาหลีใต้ สถาบันวิจัยสมองเกาหลี ซึ่งมีอี ซึง-บกเป็นประธาน ประกาศผลงานนี้ในฐานะผลการศึกษาจากฝ่ายวิจัยโรคสมอง

ประเด็นสำคัญ

• สถาบันวิจัยสมองเกาหลีประกาศผลการศึกษาเมื่อวันที่ 22 ตุลาคม 2026 หลังเผยแพร่ในวารสาร Cell Communication and Signaling เมื่อวันที่ 6 ตุลาคม 2026
• หนูที่ขาด FAM19A1 มีไมอีลินบางลงเมื่อโตเต็มวัย แม้ไม่พบความแตกต่างอย่างชัดเจนในช่วงต้นของพัฒนาการ
• พบว่า DIP2A เป็นตัวรับ FAM19A1 บนเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ การลดการแสดงออกของ Dip2a ในเซลล์เหล่านี้ทำให้ไมอีลินในคอร์ปัสคัลโลซัมของหนูโตเต็มวัยลดลง
• CDK14 ปรับเปลี่ยน FAM19A1 ที่ตำแหน่ง T109 ส่งเสริมการหลั่ง การจับกับ DIP2A และความสามารถในการสนับสนุนการเจริญเต็มที่ของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์
• ทีมวิจัยมีแผนศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างเส้นทางนี้กับความเสียหายของไมอีลินในช่วงสูงวัยและโรคสมองเสื่อม