แอสไพรินเชื่อมโยงกับภาวะสมองเสื่อมที่ลดลงในกลุ่มพันธุกรรมหนึ่ง แต่ภาวะเลือดออกรุนแรงเพิ่มขึ้นสองเท่า

การค้นพบทางพันธุกรรมมาพร้อมคำเตือนเรื่องเลือดออก

ในกลุ่มผู้สูงอายุที่มีลักษณะทางพันธุกรรมเฉพาะ พบภาวะสมองเสื่อมในผู้ที่รับประทานแอสไพริน 1% และผู้ที่ได้รับยาหลอก 3.3% ขณะที่ภาวะเลือดออกรุนแรงมีแนวโน้มตรงกันข้าม โดยผู้ใช้แอสไพริน 4.4% มีภาวะเลือดออกรุนแรง เทียบกับ 2.1% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

ผลการศึกษาดังกล่าวซึ่งมหาวิทยาลัยโมนาชประกาศเมื่อวันที่ 29 กันยายน 2026 สะท้อนให้เห็นทั้งความหวังและความเสี่ยงของแนวทางที่อาจใช้ป้องกันภาวะสมองเสื่อม การลดลงของภาวะสมองเสื่อมและการเพิ่มขึ้นของภาวะเลือดออกรุนแรงต่างอยู่ที่ 2.3 จุดเปอร์เซ็นต์ในกลุ่มย่อยทางพันธุกรรมที่ศึกษา

การวิเคราะห์ตรวจสอบข้อมูลทางพันธุกรรมของผู้เข้าร่วม 13,541 คนในโครงการ ASPREE ซึ่งเป็นการทดลองเรื่องแอสไพรินในการลดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้สูงอายุ ผลการค้นพบที่ชัดเจนที่สุดเกี่ยวข้องกับผู้ที่มีคะแนนทางพันธุกรรมซึ่งสัมพันธ์กับจำนวนเกล็ดเลือดอยู่ในกลุ่มสูงสุด 20% เกล็ดเลือดเป็นส่วนประกอบเล็ก ๆ ในเลือดที่ช่วยให้เลือดแข็งตัวและหยุดเลือด

ข่าวประชาสัมพันธ์ผลการวิจัยของมหาวิทยาลัยโมนาชระบุว่า ในกลุ่มนี้พบความสัมพันธ์กับความเสี่ยงภาวะสมองเสื่อมสัมพัทธ์ที่ลดลงประมาณ 70% นักวิจัยต้องการให้มีการตรวจสอบผลดังกล่าวโดยหน่วยงานอิสระ ก่อนทดสอบในการทดลองที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับผู้ที่มีลักษณะทางพันธุกรรมนี้ และแนะนำว่าอย่าเริ่มรับประทานแอสไพรินเพื่อป้องกันภาวะสมองเสื่อมโดยไม่ปรึกษาแพทย์

ใครบ้างที่เข้าร่วมการทดลองแอสไพริน?

การทดลอง ASPREE เปรียบเทียบการรับประทานแอสไพรินวันละ 100 มิลลิกรัมกับยาหลอก ซึ่งเป็นเม็ดยาที่ไม่มีตัวยาออกฤทธิ์ ผู้เข้าร่วมโดยทั่วไปเป็นผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี และไม่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือด ภาวะสมองเสื่อม หรือความพิการทางร่างกายเมื่อเข้าร่วมการทดลอง

ผู้เข้าร่วมในออสเตรเลียและสหรัฐฯ ต้องมีอายุอย่างน้อย 70 ปี ส่วนผู้เข้าร่วมจากกลุ่มชนกลุ่มน้อยในสหรัฐฯ ต้องมีอายุอย่างน้อย 65 ปี ในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ผู้เข้าร่วมมีอายุเฉลี่ย 75 ปี และ 54.8% เป็นผู้หญิง ระยะเวลาติดตามผลมัธยฐานอยู่ที่ 4.6 ปี หมายความว่าครึ่งหนึ่งได้รับการติดตามเป็นเวลาน้อยกว่านี้ และอีกครึ่งหนึ่งนานกว่านี้ ระหว่างการติดตามผล มีผู้เข้าร่วม 345 คนเกิดภาวะสมองเสื่อม

งานวิจัยเผยแพร่ในวารสาร Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association ในชื่อเรื่อง “คะแนนพหุยีนของจำนวนเกล็ดเลือดอาจปรับเปลี่ยนผลของแอสไพรินในการป้องกันภาวะสมองเสื่อมระดับปฐมภูมิ” โดยมีนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโมนาชและมหาวิทยาลัยแทสเมเนียเข้าร่วม

การทดลองก่อนหน้านี้ไม่พบประโยชน์ในการป้องกันภาวะสมองเสื่อมเมื่อพิจารณาผู้เข้าร่วมทั้งหมดรวมกัน การวิเคราะห์ครั้งนี้ย้อนกลับไปตรวจข้อมูลจาก ASPREE เพื่อศึกษาว่าความแตกต่างที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจช่วยอธิบายได้หรือไม่ว่าเหตุใดผลลัพธ์จึงแตกต่างกันระหว่างผู้เข้าร่วม

นักวิจัยระบุกลุ่มทางพันธุกรรมได้อย่างไร?

ทีมวิจัยตรวจสอบคะแนนทางพันธุกรรม 5,182 รายการ โดยมี 1,848 รายการที่ผ่านการตรวจสอบคุณภาพ คะแนนทางพันธุกรรมเป็นการรวมข้อมูลจากความแปรผันของดีเอ็นเอหลายตำแหน่งให้เป็นค่าตัวชี้วัดเดียว ในการศึกษานี้ คะแนนที่ให้ข้อมูลมากที่สุดเกี่ยวข้องกับอิทธิพลที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมต่อจำนวนเกล็ดเลือด

ในเบื้องต้น นักวิจัยพบคะแนน 112 รายการที่บ่งชี้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างแอสไพรินกับภาวะสมองเสื่อมแตกต่างกันไปตามพันธุกรรม หลังปรับแก้ทางสถิติเพื่อคำนึงถึงการเปรียบเทียบจำนวนมากแล้ว พบว่าคะแนนที่เกี่ยวข้องกันสามรายการซึ่งสัมพันธ์กับจำนวนเกล็ดเลือดยังคงมีนัยสำคัญ

การปรับแก้ดังกล่าวมีความสำคัญ เพราะการค้นหาความเป็นไปได้หลายพันแบบเปิดโอกาสให้พบรูปแบบที่โดดเด่นโดยบังเอิญ การปรับแก้ทำให้ผลการค้นพบน่าเชื่อถือยิ่งขึ้น ขณะที่การศึกษายืนยันโดยหน่วยงานอิสระยังเป็นขั้นตอนถัดไป

นักวิจัยจัดอันดับผู้เข้าร่วมตามคะแนนทางพันธุกรรมด้านจำนวนเกล็ดเลือด ความแตกต่างที่ชัดเจนที่สุดปรากฏในกลุ่มหนึ่งในห้าที่มีคะแนนสูงสุด การจัดกลุ่มนี้ใช้ข้อมูลดีเอ็นเอที่สัมพันธ์กับจำนวนเกล็ดเลือด ส่วนการตรวจเลือดทั่วไปจะวัดจำนวนเกล็ดเลือดที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดของบุคคล ณ เวลานั้น

ผลการค้นพบนี้มาจากการวิเคราะห์ข้อมูลการทดลองที่มีอยู่แล้วในภายหลัง เดิมที ASPREE ออกแบบมาเพื่อทดสอบแอสไพรินในผู้สูงอายุ ไม่ได้คัดเลือกผู้ที่อยู่ในกลุ่มทางพันธุกรรมนี้โดยเฉพาะ การทดลองใหม่อาจคัดเลือกกลุ่มดังกล่าวไว้ล่วงหน้าและทดสอบประโยชน์ที่คาดไว้ รวมถึงความเสี่ยงโดยตรง

การลดลง 70% หมายความว่าอย่างไร?

เมื่อนำร้อยละที่รายงานมาเทียบกับคน 1,000 คนที่มีลักษณะทางพันธุกรรมนี้ จะเท่ากับพบผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมประมาณ 10 คนในกลุ่มที่รับประทานแอสไพริน และ 33 คนในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกในช่วงการศึกษา ต่างกันประมาณ 23 กรณีต่อประชากร 1,000 คน

ตัวเลข 70% ที่มีการอ้างถึงอย่างแพร่หลายหมายถึงการลดลงเมื่อเทียบกับอัตราภาวะสมองเสื่อมในกลุ่มยาหลอก การลดจาก 3.3% เหลือ 1% เท่ากับลดลง 2.3 จุดเปอร์เซ็นต์ หรือประมาณ 70% ของอัตราเริ่มต้น ทั้งสองตัวเลขอธิบายการเปรียบเทียบเดียวกัน แต่ส่วนต่างเป็นจุดเปอร์เซ็นต์ช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจจำนวนคนที่ได้รับผล

การคำนวณที่คำนึงถึงช่วงเวลาที่เกิดภาวะสมองเสื่อมด้วยให้ค่าอัตราส่วนความเสี่ยง 0.28 อัตราส่วนความเสี่ยงเปรียบเทียบความถี่ที่ผลลัพธ์เกิดขึ้นตามเวลาในสองกลุ่ม ค่าต่ำกว่าหนึ่งบ่งชี้ว่าอัตราในกลุ่มแอสไพรินต่ำกว่า ช่วงความเชื่อมั่น 95% อยู่ที่ 0.15 ถึง 0.52 ซึ่งแสดงความไม่แน่นอนทางสถิติของค่าประมาณนี้

ดร.ปีเตอร์ ฟรานส์เกต์ ผู้เขียนหลักและนักวิจัยประจำคณะสาธารณสุขศาสตร์และเวชศาสตร์ป้องกัน มหาวิทยาลัยโมนาช อธิบายว่าเหตุใดทีมจึงพิจารณาผลที่นอกเหนือจากภาพรวมของผู้เข้าร่วมทั้งหมด:

การทดลองก่อนหน้านี้พบว่าแอสไพรินไม่ได้ป้องกันภาวะสมองเสื่อม เมื่อพิจารณาทุกคนรวมกัน

ฟรานส์เกต์กล่าวว่ากลุ่มย่อยทางพันธุกรรมให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างออกไป:

ในผู้ที่มีลักษณะทางพันธุกรรมเฉพาะนี้ เราพบผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมน้อยลงอย่างมากในกลุ่มที่รับประทานแอสไพริน

เหตุใดตัวเลขเรื่องเลือดออกจึงสำคัญไม่แพ้กัน

ในกลุ่มย่อยทางพันธุกรรมเดียวกัน ภาวะเลือดออกรุนแรงเกิดขึ้นเทียบเท่ากับประมาณ 44 คนต่อ 1,000 คนในกลุ่มที่รับประทานแอสไพริน เทียบกับ 21 คนต่อ 1,000 คนในกลุ่มยาหลอก หรือมีผู้เกิดภาวะเลือดออกรุนแรงเพิ่มขึ้นประมาณ 23 คนต่อ 1,000 คน

อัตราส่วนความเสี่ยงของภาวะเลือดออกอยู่ที่ 2.13 โดยมีช่วงความเชื่อมั่น 95% ระหว่าง 1.36 ถึง 3.34 กล่าวง่าย ๆ คือ อัตราภาวะเลือดออกรุนแรงเมื่อเวลาผ่านไปในกลุ่มผู้ใช้แอสไพรินสูงกว่าเล็กน้อยกว่าสองเท่า

แอสไพรินทำให้เกล็ดเลือดเกาะกลุ่มกันได้ยากขึ้น ซึ่งช่วยอธิบายได้ว่าเหตุใดภาวะเลือดออกจึงเป็นข้อกังวลหลักด้านความปลอดภัย ยาที่เปลี่ยนแปลงการแข็งตัวของเลือดอาจส่งผลร้ายแรงได้ แม้รับประทานในขนาดต่ำทุกวัน

ส่วนต่างที่เท่ากันในหน่วยจุดเปอร์เซ็นต์ทำให้เห็นผลลัพธ์ด้านสุขภาพสองแบบที่แตกต่างกัน ภาวะสมองเสื่อมอาจนำไปสู่ปัญหาด้านความจำ การคิด และการใช้ชีวิตอย่างเป็นอิสระที่ยืดเยื้อ ส่วนภาวะเลือดออกรุนแรงอาจต้องได้รับการรักษาเร่งด่วน การทดลองในอนาคตจะต้องประเมินความรุนแรง ช่วงเวลาที่เกิด และผลกระทบของทั้งสองภาวะ ควบคู่ไปกับประโยชน์ต่อชีวิตประจำวัน การวิเคราะห์กลุ่มย่อยนี้ไม่พบความแตกต่างของจำนวนผู้เสียชีวิตจากทุกสาเหตุระหว่างกลุ่มแอสไพรินกับกลุ่มยาหลอก

เหตุใดชีววิทยาของเกล็ดเลือดจึงได้รับความสนใจ

งานวิจัยก่อนหน้านี้เชื่อมโยงการกระตุ้นและการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดกับภาวะสมองเสื่อม การกระตุ้นหมายถึงเกล็ดเลือดพร้อมตอบสนอง ส่วนการเกาะกลุ่มหมายถึงการรวมตัวกัน นักวิทยาศาสตร์ยังไม่แน่ใจมากนักว่าจำนวนเกล็ดเลือดของบุคคลสัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อมอย่างไร

การค้นพบทางพันธุกรรมนี้ชี้ให้หันมาสนใจชีววิทยาของเลือดในด้านดังกล่าว นักวิจัยไม่พบปฏิสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างแอสไพรินกับ APOE ซึ่งเป็นยีนที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงอัลไซเมอร์ หรือกับคะแนนทางพันธุกรรมด้านโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม

ฟรานส์เกต์กล่าวว่าผลนี้เป็นเหตุให้สำรวจเส้นทางชีววิทยาอีกแนวทางหนึ่ง:

สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือ สัญญาณที่พบไม่ได้เชื่อมโยงกับปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมที่เป็นที่ยอมรับของโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อม

ความสัมพันธ์ดังกล่าวยังดูเหมือนกระจุกตัวอยู่ในกลุ่มคะแนนเกล็ดเลือดสูงสุด เมื่อพิจารณาคะแนนตลอดทั้งช่วง ไม่พบว่าคะแนนเกล็ดเลือดสัมพันธ์กับภาวะสมองเสื่อมอย่างมีนัยสำคัญ ไม่ว่าจะพิจารณาผู้เข้าร่วมทั้งหมดรวมกันหรือเฉพาะผู้ที่ได้รับยาหลอก

ดร.โธมัส ฮอลแลนด์ นักวิทยาศาสตร์การแพทย์จากมหาวิทยาลัยรัช ซึ่งไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ อธิบายบทบาทของชีววิทยาเกล็ดเลือดว่าเป็น:

เพียงกลไกที่เสนอขึ้น ไม่ใช่คำอธิบายที่พิสูจน์แล้ว

ดังนั้น นักวิจัยยังต้องอธิบายให้ได้ว่าลักษณะเกล็ดเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม แอสไพริน และภาวะสมองเสื่อมอาจเชื่อมโยงกันอย่างไร

ต้องทำอะไรต่อก่อนเปลี่ยนคำแนะนำการรักษา?

ฟรานส์เกต์และเพื่อนร่วมงานต้องการให้การศึกษาอื่นตรวจสอบว่าพบความสัมพันธ์นี้ซ้ำหรือไม่ รวมถึงในประชากรกลุ่มอื่น จากนั้นจึงต้องการให้มีการทดลองทางคลินิกที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับผู้ที่มีลักษณะทางพันธุกรรมนี้

การทดลองที่คัดเลือกผู้เข้าร่วมไว้ล่วงหน้าจะช่วยตอบคำถามสำคัญในทางปฏิบัติว่า การสั่งจ่ายแอสไพรินให้กลุ่มนี้ให้ประโยชน์มากพอที่จะคุ้มกับความเสี่ยงเลือดออกหรือไม่ อายุและสุขภาพของผู้เข้าร่วม ASPREE ก็เป็นปัจจัยสำคัญในการพิจารณาว่าในอนาคตใครบ้างอาจมีสิทธิ์ใช้แนวทางนี้

ยังไม่มีการระบุวันเริ่มการทดลองเฉพาะทาง การตรวจพันธุกรรมเพื่อเลือกใช้แอสไพรินป้องกันภาวะสมองเสื่อมยังเป็นเพียงแนวทางที่อาจนำไปศึกษาวิจัยได้ และผู้เขียนระบุว่าผลการค้นพบนี้ยังไม่เพียงพอที่จะเปลี่ยนคำแนะนำการใช้แอสไพริน

ฟรานส์เกต์ระบุขั้นตอนถัดไปไว้อย่างชัดเจน:

ตอนนี้เราจำเป็นต้องยืนยันผลการค้นพบนี้ในการศึกษาอื่น และท้ายที่สุดต้องทดสอบในการทดลองที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับผู้ที่มีลักษณะทางพันธุกรรมนี้

ผู้สูงอายุและครอบครัวควรเข้าใจเรื่องนี้อย่างไร?

Dementia Australia ประเมินว่าในปี 2026 มีชาวออสเตรเลีย 446,500 คนที่ใช้ชีวิตอยู่กับภาวะสมองเสื่อม และคาดการณ์ว่าจำนวนดังกล่าวจะเกินหนึ่งล้านคนภายในปี 2065 ซึ่งมากกว่าประมาณการปัจจุบันสองเท่า จึงไม่น่าแปลกที่ผู้คนสนใจแนวทางป้องกันซึ่งอาจมีราคาย่อมเยาและเข้าถึงได้อย่างกว้างขวาง

ราคาไม่แพงของแอสไพรินทำให้ผลการค้นพบนี้น่าสนใจ แต่ความเสี่ยงเลือดออกก็ปรากฏชัดในผลการศึกษาเดียวกันแล้ว สำหรับผู้ที่กำลังพิจารณาใช้ยา ขั้นตอนแรกคือปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับสุขภาพ ยาที่ใช้อยู่ และเหตุผลในการรักษา

ฟรานส์เกต์กล่าวเตือนไว้อย่างชัดเจน:

ประชาชนไม่ควรเริ่มรับประทานแอสไพรินเพื่อป้องกันภาวะสมองเสื่อมโดยอาศัยผลการศึกษานี้ โดยไม่ปรึกษาแพทย์ โดยเฉพาะเมื่อพิจารณาถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะเลือดออกรุนแรง

การศึกษานี้ชี้แนวทางวิจัยที่เฉพาะเจาะจง นั่นคือการทดสอบว่าความแตกต่างทางพันธุกรรมที่เกี่ยวกับชีววิทยาของเกล็ดเลือดช่วยระบุผู้ที่ตอบสนองต่อแอสไพรินแตกต่างกันได้หรือไม่ สำหรับผู้ป่วยในปัจจุบัน การตัดสินใจยังคงต้องอาศัยคำแนะนำทางการแพทย์ที่พิจารณาเป็นรายบุคคล ขณะที่งานวิจัยดังกล่าวดำเนินต่อไป

ประเด็นสำคัญ

• การวิเคราะห์ใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมจากผู้สูงอายุ 13,541 คนที่เข้าร่วม ASPREE โดยมีระยะเวลาติดตามผลมัธยฐาน 4.6 ปี
• ในกลุ่มหนึ่งในห้าที่มีคะแนนทางพันธุกรรมด้านจำนวนเกล็ดเลือดสูงสุด พบภาวะสมองเสื่อม 1% ในกลุ่มที่รับประทานแอสไพริน และ 3.3% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
• ในกลุ่มย่อยเดียวกัน พบภาวะเลือดออกรุนแรง 4.4% ในกลุ่มที่รับประทานแอสไพริน และ 2.1% ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
• ความแตกต่างแบบสัมบูรณ์อยู่ที่ 2.3 จุดเปอร์เซ็นต์ ทั้งในกรณีผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมที่ลดลงและภาวะเลือดออกรุนแรงที่เพิ่มขึ้น
• นักวิจัยต้องการให้มีการยืนยันผลโดยหน่วยงานอิสระ และจัดการทดลองสำหรับผู้ที่มีลักษณะทางพันธุกรรมนี้โดยเฉพาะ
• ผู้ที่กำลังพิจารณาใช้แอสไพรินเพื่อป้องกันภาวะสมองเสื่อมควรปรึกษาแพทย์