จีนอนุมัติทราสตูซูแมบ เดรูเทแคน สำหรับเนื้องอกชนิดก้อนที่มี HER2 เป็นบวก

ตัวบ่งชี้มะเร็งเปิดเส้นทางการรักษาที่ครอบคลุมยิ่งขึ้น

สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติจีนอนุมัติแบบมีเงื่อนไขให้ใช้ทราสตูซูแมบ เดรูเทแคนในผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกชนิดก้อนระยะลุกลามบางประเภท ซึ่งมีโปรตีน HER2 ในระดับสูง แอสตร้าเซนเนก้าประกาศเมื่อวันที่ 22 ตุลาคม 2026 ว่าการอนุมัติมีผลตั้งแต่วันที่ 20 ตุลาคม โดยขยายการรักษาให้ครอบคลุมมะเร็งหลายชนิดและใช้ตัวบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการเพื่อระบุผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์

สามารถใช้ยานี้เพียงชนิดเดียวกับเนื้องอกชนิดก้อนที่ผ่าตัดออกไม่ได้หรือแพร่กระจาย ซึ่งมีการแสดงออกของ HER2 ระดับ IHC 3+ ในผู้ใหญ่ที่เคยได้รับการรักษามาก่อน หรือไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่เหมาะสม การผ่าตัดออกไม่ได้หมายถึงไม่สามารถผ่าตัดนำเนื้องอกออกได้ ส่วนการแพร่กระจายหมายถึงมะเร็งลุกลามไปยังส่วนอื่นของร่างกาย

การอนุมัติครั้งนี้อ้างอิงผลการทดลองระยะที่ 2 จำนวน 4 การศึกษา ในการศึกษา DESTINY-PanTumor03 ของจีน ผู้ป่วย 29 จาก 50 รายมีการตอบสนองของเนื้องอกที่ยืนยันได้ คิดเป็นอัตรา 58% เมื่อพิจารณาทั้ง 4 การศึกษา อัตราการตอบสนองในกลุ่มที่กำหนดให้มี HER2 เป็นบวกอยู่ระหว่าง 46.9% ถึง 58%

การอนุมัตินี้เพิ่มทางเลือกการรักษาให้ผู้ป่วยที่มีทางเลือกจำกัด รวมถึงผู้ป่วยมะเร็งชนิดที่การรักษาแบบมุ่งเป้า HER2 ยังไม่ใช่ส่วนหนึ่งของแนวทางมาตรฐานโดยทั่วไป การอนุมัติเต็มรูปแบบขึ้นอยู่กับการยืนยันประโยชน์ทางคลินิกจากการทดลองเพิ่มเติม

ใครบ้างที่เข้าเกณฑ์ข้อบ่งใช้ใหม่นี้

HER2 ย่อมาจาก human epidermal growth factor receptor 2 เป็นโปรตีนบนผิวเซลล์ที่ช่วยควบคุมการเจริญเติบโต มะเร็งบางชนิดผลิตโปรตีนนี้ในปริมาณสูงผิดปกติ ทำให้เกิดเป้าหมายที่ยาบางชนิดสามารถจดจำได้

ข้อบ่งใช้ใหม่นี้กำหนดให้ผลตรวจเป็น IHC 3+ การตรวจอิมมูโนฮิสโตเคมี หรือ IHC ใช้การย้อมสีเพื่อประเมินการแสดงออกของโปรตีนในตัวอย่างเนื้องอก คะแนน 3+ บ่งชี้การแสดงออกของ HER2 ในระดับสูงตามเกณฑ์การตรวจที่เกี่ยวข้อง ดังนั้น การพิจารณาว่าผู้ป่วยเข้าเกณฑ์หรือไม่จึงขึ้นอยู่กับผลตรวจเนื้องอก ระยะของโรค และประวัติการรักษา

ยานี้พัฒนาโดยไดอิจิ ซังเคียว และร่วมพัฒนาและทำตลาดกับแอสตร้าเซนเนก้า โดยจำหน่ายในตลาดต่างประเทศภายใต้ชื่อ Enhertu ณ วันที่ประกาศ ยานี้มีข้อบ่งใช้ที่ได้รับอนุมัติในจีน 10 ข้อ ครอบคลุมมะเร็งเต้านม ระบบทางเดินอาหาร ปอด นรีเวช และระบบทางเดินปัสสาวะ

การอนุมัติครั้งใหม่นี้ได้รับการระบุว่าเป็นครั้งแรกที่จีนอนุมัติยาคอนจูเกตแอนติบอดี-ยา ซึ่งมุ่งเป้า HER2 สำหรับมะเร็งหลายชนิด ขอบเขตการใช้งานในทางปฏิบัติเกิดจากการใช้ลักษณะทางชีววิทยาเดียวกันเป็นแนวทางรักษามะเร็งที่มีต้นกำเนิดจากอวัยวะต่างกัน

เหตุใดแพทย์จึงมองข้ามขอบเขตของอวัยวะต้นกำเนิด

อู๋ เสี่ยวฮวา ผู้เชี่ยวชาญหลักด้านการรักษามะเร็งนรีเวชแบบองค์รวมของศูนย์มะเร็งเซี่ยงไฮ้ มหาวิทยาลัยฟู่ตั้น และผู้วิจัยหลักของจีนในการศึกษา DESTINY-PanTumor03 กล่าวว่า การแสดงออกของ HER2 ที่มากเกินไปพบได้ในมะเร็งหลายชนิด และมักสัมพันธ์กับโรคที่รุนแรงกว่าและพยากรณ์โรคที่แย่ลง เมื่ออธิบายแนวทางก่อนหน้านี้ เขากล่าวว่า:

ที่ผ่านมา การรักษาแบบมุ่งเป้า HER2 เน้นไปที่มะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะเป็นหลัก

จาง เยี่ยนเฉียว ศาสตราจารย์จากโรงพยาบาลมะเร็ง มหาวิทยาลัยการแพทย์ฮาร์บิน และผู้อำนวยการศูนย์วินิจฉัยและรักษามะเร็งระบบทางเดินอาหารแห่งเฮยหลงเจียง กล่าวว่า ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแพร่กระจายและ HER2 เป็นบวกมักมีทางเลือกจำกัดเมื่อโรคลุกลาม เรื่องนี้มีความสำคัญเป็นพิเศษในมะเร็งชนิดที่ยามุ่งเป้า HER2 ยังไม่รวมอยู่ในการรักษามาตรฐาน

แนวทางใหม่นี้นำลักษณะระดับโมเลกุลที่พบร่วมกันมาใช้ประกอบการตัดสินใจ ซึ่งตามปกติมักจัดการรักษาตามตำแหน่งที่มะเร็งเริ่มต้น เนื้องอกที่ปากมดลูกกับเนื้องอกที่กระเพาะปัสสาวะยังคงเป็นโรคคนละชนิด แต่การแสดงออกของ HER2 ในระดับสูงอาจเป็นเป้าหมายการรักษาร่วมกันได้

กลไกการออกฤทธิ์ของยา

ทราสตูซูแมบ เดรูเทแคนเป็นยาคอนจูเกตแอนติบอดี-ยา ซึ่งมักเรียกย่อว่า ADC ประกอบด้วยแอนติบอดีที่จดจำ HER2 ได้ และยาฆ่าเซลล์มะเร็งที่เชื่อมต่ออยู่ด้วยตัวเชื่อมทางเคมี

แอนติบอดีจะจับกับ HER2 บนเซลล์มะเร็ง จากนั้นเซลล์จะนำยาที่เชื่อมต่ออยู่เข้าไป ทำให้ส่วนประกอบของยาถูกปลดปล่อยภายในเซลล์ ส่วนประกอบดังกล่าวยับยั้ง topoisomerase I ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการจัดการ DNA และทำลายความสามารถของเซลล์มะเร็งในการอยู่รอดและเพิ่มจำนวน

บทสรุปการอนุมัติของ FDA อธิบายกลไกนี้และพัฒนาการก่อนหน้าของยาสำหรับมะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ HER2 แบบกระตุ้นการทำงาน นอกจากนี้ยังบันทึกการอนุมัติในสหรัฐฯ เมื่อเดือนเมษายน 2024 สำหรับเนื้องอกชนิดก้อนที่มีผล IHC 3+ ซึ่งผ่าตัดออกไม่ได้หรือแพร่กระจาย เคยได้รับการรักษามาก่อน และไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่เหมาะสม

การแสดงออกของโปรตีน HER2 กับการกลายพันธุ์ของ HER2 เป็นผลตรวจคนละประเภท การตรวจ IHC วัดโปรตีนในเนื้อเยื่อเนื้องอก ส่วนการตรวจการกลายพันธุ์ค้นหาความเปลี่ยนแปลงในยีนที่ให้คำสั่งสร้าง HER2 ข้อบ่งใช้ใหม่ของจีนใช้ผลการแสดงออกของโปรตีนระดับ IHC 3+

ผลการทดลองทั้งสี่การศึกษา

การอนุมัติในจีนอ้างอิงการศึกษา DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 และ DESTINY-PanTumor03 หลักฐานที่สนับสนุนข้อบ่งใช้นี้มาจากการศึกษาแบบกลุ่มเดียว ซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาโดยไม่มีกลุ่มเปรียบเทียบที่ได้รับการรักษาอื่นในช่วงเวลาเดียวกัน

การศึกษา DESTINY-PanTumor02 มีกลุ่มย่อยผู้ป่วย 111 รายที่เคยได้รับการรักษามาก่อน โดยผลประเมินเนื้องอกจากส่วนกลางหรือในพื้นที่เป็น IHC 3+ การทบทวนโดยคณะผู้ประเมินอิสระจากส่วนกลางยืนยันการตอบสนองในผู้ป่วย 57 ราย หรือ 51.4% ในจำนวนนี้ 4 รายตอบสนองโดยสมบูรณ์ และ 53 รายตอบสนองบางส่วน การตอบสนองโดยสมบูรณ์หมายถึงไม่พบสัญญาณมะเร็งที่ตรวจพบได้ในการประเมินที่ใช้ ส่วนการตอบสนองบางส่วนหมายถึงมะเร็งหดตัวลงมากพอที่จะเข้าเกณฑ์การตอบสนองของการศึกษา

ในกลุ่มดังกล่าว ผู้ป่วยที่ตอบสนองมีระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐาน 19.4 เดือน การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคมัธยฐาน ซึ่งหมายถึงช่วงเวลาที่ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่โดยที่มะเร็งไม่แย่ลงหรือเสียชีวิต อยู่ที่ 10.1 เดือน ส่วนการรอดชีวิตมัธยฐานอยู่ที่ 17.7 เดือน ค่ามัธยฐานคือจุดกึ่งกลางของการกระจายที่ประมาณการไว้ ไม่ใช่ผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยทุกคนจะได้รับ

การศึกษา DESTINY-Lung01 มีผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่เคยได้รับการรักษามาก่อนและยืนยันผล IHC 3+ จากส่วนกลาง 17 ราย มีผู้ตอบสนอง 9 ราย รวมถึงผู้ตอบสนองโดยสมบูรณ์ 1 ราย คิดเป็นอัตราการตอบสนอง 52.9% ระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐานอยู่ที่ 6.9 เดือน การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคมัธยฐานอยู่ที่ 7.5 เดือน และการรอดชีวิตมัธยฐานอยู่ที่ 12.5 เดือน

การศึกษา DESTINY-CRC02 มีผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่เคยได้รับการรักษามาก่อนและยืนยันผล IHC 3+ จากส่วนกลาง 64 ราย มีผู้ตอบสนองบางส่วน 30 ราย คิดเป็นอัตราการตอบสนอง 46.9% ระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐานอยู่ที่ 5.5 เดือน การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคมัธยฐานอยู่ที่ 7 เดือน และการรอดชีวิตมัธยฐานอยู่ที่ 15.1 เดือน

สิ่งที่การศึกษาในจีนเพิ่มเติมให้เห็น

การศึกษา DESTINY-PanTumor03 ให้หลักฐานจากผู้ป่วยในจีน 50 รายที่มีเนื้องอกชนิดก้อนและผล IHC 3+ ซึ่งเคยได้รับการรักษามาก่อน มะเร็งที่พบประกอบด้วยมะเร็งทางเดินน้ำดี ลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ปอด ปากมดลูก เยื่อบุโพรงมดลูก รังไข่ กระเพาะปัสสาวะ และต่อมน้ำลายพาโรติด

การทบทวนโดยคณะผู้ประเมินอิสระยืนยันการตอบสนองโดยสมบูรณ์ 1 ราย และการตอบสนองบางส่วน 28 ราย คิดเป็นอัตราการตอบสนอง 58% ระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐานอยู่ที่ 15.4 เดือน ขณะที่การรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามของโรคมัธยฐานอยู่ที่ 15.7 เดือน

ยังไม่สามารถคำนวณการรอดชีวิตมัธยฐานได้ ณ จุดตัดข้อมูลสำหรับการวิเคราะห์ หมายความว่าข้อมูลติดตามผลยังไม่ถึงจุดที่จำเป็นต่อการประเมินค่ากึ่งกลางดังกล่าว

ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าเหตุใดจึงควรพิจารณาอัตราการตอบสนองควบคู่กับระยะเวลาการตอบสนอง ในกลุ่มย่อยผู้ป่วยมะเร็งปอดและมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก อัตราการตอบสนองอยู่ที่ 52.9% และ 46.9% ขณะที่ระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐานอยู่ที่ 6.9 และ 5.5 เดือน ส่วนกลุ่ม PanTumor02 โดยรวมมีอัตราการตอบสนอง 51.4% และระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐาน 19.4 เดือน ตัวเลขแต่ละชุดสะท้อนผู้ป่วยและมะเร็งในแต่ละการศึกษาโดยเฉพาะ

การตรวจกลายเป็นส่วนหนึ่งของการเข้าถึงการรักษา

การตรวจ HER2 เป็นขั้นตอนในทางปฏิบัติที่เชื่อมการอนุมัติที่ครอบคลุมมากขึ้นกับการที่ผู้ป่วยจะได้รับการรักษา ยามุ่งเป้า HER2 ใช้กับมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งเต้านมและกระเพาะปัสสาวะ ขณะที่การตรวจการแสดงออกของ HER2 เป็นประจำยังไม่แพร่หลายในมะเร็งบางชนิด เช่น มะเร็งปอดและมะเร็งปากมดลูก

คณะผู้เชี่ยวชาญจีนสหสาขาวิชาชีพจัดทำแนวทางรับมือความแตกต่างในการตรวจผ่านฉันทามติว่าด้วยการตรวจ HER2 ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Cancer Innovation เมื่อวันที่ 21 เมษายน 2026 เอกสารนี้ครอบคลุมกลยุทธ์การวินิจฉัย วิธีตรวจ และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกในมะเร็งหลายชนิด

คณะผู้เชี่ยวชาญระบุว่าการขาดแนวทางมาตรฐานสำหรับการตรวจมะเร็งชนิดต่าง ๆ เป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้แนวปฏิบัติทางคลินิกแตกต่างกัน กรอบแนวทางร่วมมีเป้าหมายเพื่อเพิ่มความสม่ำเสมอในการประเมินและการคัดเลือกผู้ป่วยเข้ารับการรักษาแบบมุ่งเป้า HER2

ลู่ เหวินปิน รองประธานและหัวหน้าฝ่ายพัฒนาของไดอิจิ ซังเคียว ประเทศจีน กล่าวว่า บริษัทจะทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญทางคลินิกเพื่อขยายการตรวจ HER2 และการดูแลตามมาตรฐานให้ครอบคลุมมะเร็งมากขึ้น สำหรับผู้ป่วย ผลพยาธิวิทยาจึงเป็นส่วนสำคัญของการหารือเรื่องการรักษา โดยเฉพาะในหน่วยบริการมะเร็งที่ยังไม่ได้ตรวจการแสดงออกของ HER2 เป็นประจำ

ควรเฝ้าระวังพิษต่อปอดและผลกระทบต่อเม็ดเลือด

การวิเคราะห์ความปลอดภัยแบบรวมครอบคลุมผู้ป่วย 4,146 รายจากมะเร็งหลายชนิด ซึ่งได้รับทราสตูซูแมบ เดรูเทแคนอย่างน้อยหนึ่งครั้งในขนาด 5.4 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ภาวะนิวโทรฟิลต่ำระดับรุนแรงหรือร้ายแรงทางการแพทย์ ซึ่งเป็นภาวะเม็ดเลือดขาวที่ช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อลดลง เกิดขึ้นในผู้ป่วย 18.7%

อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 หรือ 4 อื่น ๆ ได้แก่ ภาวะโลหิตจาง 8.2% อ่อนเพลีย 7.4% จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง 6.6% และจำนวนเกล็ดเลือดลดลง 5.4% เกล็ดเลือดช่วยให้เลือดแข็งตัว ผลกระทบเหล่านี้ทำให้การตรวจติดตามเม็ดเลือดเป็นส่วนสำคัญของการรักษา

โรคปอดอักเสบคั่นระหว่างเนื้อปอด หรือ ILD เป็นความเสี่ยงสำคัญอีกประการหนึ่ง โดยเกี่ยวข้องกับการอักเสบหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อปอด ในการวิเคราะห์ข้อมูลรวม ILD ทำให้ผู้ป่วย 7.6% ต้องหยุดการรักษาอย่างถาวร อาการไม่พึงประสงค์ที่ทำให้เสียชีวิตเกิดขึ้น 0.9% ในจำนวนนี้เป็น ILD ที่ทำให้เสียชีวิต 0.7%

บทสรุปของ FDA อธิบายว่าความปลอดภัยด้านปอดมีผลต่อการเลือกขนาดยาในการศึกษา DESTINY-Lung02 ก่อนหน้านี้ ซึ่งศึกษามะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ HER2 พบ ILD หรือปอดอักเสบในผู้ป่วย 6% ที่ได้รับยา 5.4 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม เทียบกับ 14% ในกลุ่มที่ได้รับ 6.4 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ต่างกัน 8 จุดเปอร์เซ็นต์

FDA เลือกขนาดยาที่ต่ำกว่าสำหรับข้อบ่งใช้มะเร็งปอดดังกล่าว เนื่องจากผลการศึกษาแสดงประสิทธิผลใกล้เคียงกันและมีพิษลดลง ฉลากยาของสหรัฐฯ มีคำเตือนกรอบดำเกี่ยวกับ ILD และปอดอักเสบ ประชากรในการทดลองกับประชากรในข้อมูลความปลอดภัยแบบรวมเป็นคนละกลุ่มกัน แพทย์จึงใช้ข้อมูลกำกับยาที่เกี่ยวข้องประกอบกับสถานการณ์ของผู้ป่วยแต่ละราย

การอนุมัติแบบมีเงื่อนไขและหลักฐานที่จะต้องติดตามต่อ

การอนุมัติในจีนเป็นแบบมีเงื่อนไข โดยการอนุมัติเต็มรูปแบบขึ้นอยู่กับการยืนยันประโยชน์ทางคลินิกจากการทดลองเพิ่มเติม ขั้นตอนถัดไปด้านกฎระเบียบจึงต้องอาศัยหลักฐานเพิ่มเติม ประกาศดังกล่าวไม่ได้ระบุวันที่คาดว่าจะมีผลยืนยันหรือการอนุมัติเต็มรูปแบบ

หมุดหมายด้านกฎระเบียบและการตรวจวินิจฉัยครอบคลุมระยะเวลาหลายปี:

• 20 ธันวาคม 2019: FDA อนุมัติทราสตูซูแมบ เดรูเทแคนเป็นครั้งแรกสำหรับข้อบ่งใช้มะเร็งเต้านมที่มี HER2 เป็นบวก
• 15 มกราคม 2021: FDA อนุมัติข้อบ่งใช้สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหารหรือรอยต่อหลอดอาหารกับกระเพาะอาหารที่มี HER2 เป็นบวก
• 11 สิงหาคม 2022: FDA อนุมัติแบบเร่งรัดสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กระยะลุกลามที่เคยได้รับการรักษามาก่อนและมีการกลายพันธุ์ HER2 แบบกระตุ้นการทำงาน
• เมษายน 2024: FDA อนุมัติการรักษาสำหรับเนื้องอกชนิดก้อนที่เข้าเกณฑ์ IHC 3+
• 21 เมษายน 2026: เผยแพร่ฉันทามติว่าด้วยการตรวจ HER2 ของคณะผู้เชี่ยวชาญจีนสหสาขาวิชาชีพ
• 20 ตุลาคม 2026: หน่วยงานกำกับดูแลของจีนอนุมัติข้อบ่งใช้ใหม่ ตามด้วยการประกาศของแอสตร้าเซนเนก้าเมื่อวันที่ 22 ตุลาคม

การพิจารณามะเร็งปอดในสหรัฐฯ ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าหลักฐานติดตามผลมีบทบาทอย่างไรในกระบวนการนี้ ในการศึกษา DESTINY-Lung02 กลุ่มประสิทธิผลหลักที่ได้รับยา 5.4 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมจำนวน 52 ราย มีอัตราการตอบสนองที่ยืนยันได้ 58% และระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐาน 8.7 เดือน FDA กำหนดให้มีข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมผ่านกระบวนการอนุมัติแบบเร่งรัด

สำหรับข้อบ่งใช้ใหม่ของจีน การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นทันทีคือการเพิ่มทางเลือกการรักษาที่อิงการแสดงออกของ HER2 ในระดับสูง ครอบคลุมมะเร็งหลายชนิด การใช้ยานี้จะขึ้นอยู่กับการตรวจที่เชื่อถือได้ การประเมินทางคลินิก การเฝ้าระวังอาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และการเก็บรวบรวมหลักฐานอย่างต่อเนื่อง

ประเด็นสำคัญ

• จีนอนุมัติทราสตูซูแมบ เดรูเทแคนแบบมีเงื่อนไขสำหรับผู้ใหญ่ที่เข้าเกณฑ์และมีเนื้องอกชนิดก้อนที่ผ่าตัดออกไม่ได้หรือแพร่กระจาย ซึ่งมีผล IHC 3+
• ข้อบ่งใช้ครอบคลุมผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษามาก่อน หรือไม่มีทางเลือกการรักษาอื่นที่เหมาะสม
• การทดลองระยะที่ 2 จำนวน 4 การศึกษาสนับสนุนการตัดสินใจ โดยผู้ป่วย 29 จาก 50 รายตอบสนองในการศึกษา DESTINY-PanTumor03 ของจีน
• การตรวจการแสดงออกของ HER2 เป็นหัวใจสำคัญในการระบุผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์ในมะเร็งชนิดต่าง ๆ
• ความเสี่ยงร้ายแรงรวมถึงปอดอักเสบและจำนวนเม็ดเลือดลดลง โดยข้อมูลความปลอดภัยแบบรวมพบผู้เสียชีวิตจาก ILD
• การอนุมัติเต็มรูปแบบขึ้นอยู่กับการยืนยันประโยชน์ทางคลินิกจากการทดลองเพิ่มเติม