Sino Biopharm ทำข้อตกลงยารักษามะเร็งกับ Boehringer มูลค่าสูงสุด 7.36 พันล้านดอลลาร์

โครงการรักษามะเร็งระยะเริ่มต้น 6 โครงการทำข้อตกลงอนุญาตใช้สิทธิครั้งใหญ่

Sino Biopharmaceutical ลงนามข้อตกลงกับ Boehringer Ingelheim ของเยอรมนี ครอบคลุมโครงการทดลองรักษามะเร็ง 6 โครงการ โดยมีเงินจ่ายล่วงหน้าและระยะใกล้รวม 358 ล้านดอลลาร์ และอาจมีเงินจ่ายเพิ่มเติมสูงสุด 7 พันล้านดอลลาร์ตามความสำเร็จในอนาคต นอกจากนี้ยังมีค่าลิขสิทธิ์จากยอดขายผลิตภัณฑ์ที่อาจวางจำหน่ายได้ในอนาคต

ข้อตกลงที่ประกาศเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายน ทำให้หุ้น Sino Biopharm ปรับขึ้น 8.5% มาอยู่ที่ 5.59 ดอลลาร์ฮ่องกงในตลาดฮ่องกง ข้อตกลงเปิดทางให้ Boehringer ใช้สิทธิในโครงการที่อาศัยแนวทางรักษามะเร็ง 2 แบบ ได้แก่ แอนติบอดี-คอนจูเกตกับยา ซึ่งนำส่งยาที่ออกฤทธิ์แรงไปยังเซลล์มะเร็ง และสารเชื่อมทีเซลล์ ซึ่งช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้องอก

ทั้ง 6 โครงการยังอยู่ในระยะก่อนการทดลองทางคลินิก หมายถึงอยู่ในขั้นวิจัยก่อนทดสอบในมนุษย์ Sino Biopharm จะเป็นผู้นำการพัฒนาในระยะแรก ส่วน Boehringer สามารถใช้สิทธิอนุญาตในโครงการต่าง ๆ ได้เมื่อโครงการบรรลุหมุดหมายทางคลินิกที่ตกลงกันไว้ จึงเป็นข้อตกลงแบบทยอยผูกพัน ซึ่งขยายขอบเขตเมื่อการวิจัยคืบหน้า

โครงการ 5 โครงการมาจาก LaNova Medicines Shanghai ซึ่งเป็นบริษัทย่อยที่ Sino Biopharm ถือหุ้นทั้งหมด ส่วนโครงการที่ 6 มาจาก Beijing Tide Pharmaceutical ซึ่งเป็นบริษัทย่อยอีกแห่ง บริษัททั้งสองไม่ได้เปิดเผยเป้าหมายของโครงการ โมเลกุลแต่ละชนิด หรือข้อบ่งใช้มะเร็งที่ต้องการรักษา รวมถึงกำหนดเวลาที่จะบรรลุหมุดหมายซึ่งเปิดทางให้ Boehringer ใช้สิทธิ

โครงสร้างการจ่ายเงิน

ข้อตกลงทางการเงินมีหลายส่วน Sino Biopharm มีสิทธิได้รับเงินจ่ายล่วงหน้าและระยะใกล้ 358 ล้านดอลลาร์ ส่วนเงินเพิ่มเติมอีกสูงสุด 7 พันล้านดอลลาร์ขึ้นอยู่กับการใช้สิทธิและการบรรลุหมุดหมายด้านการพัฒนา กฎระเบียบ และการค้า

เมื่อนำมารวมกัน ยอดเงินที่อาจได้รับอยู่ที่ 7.358 พันล้านดอลลาร์ หรือประมาณ 7.36 พันล้านดอลลาร์ ก่อนรวมค่าลิขสิทธิ์ เงิน 358 ล้านดอลลาร์ประกอบด้วยเงินที่จ่ายล่วงหน้ากับเงินที่คาดว่าจะจ่ายในระยะใกล้ แต่ประกาศไม่ได้แจกแจงจำนวนเงินของแต่ละประเภท

หมุดหมายหมายถึงการจ่ายเงินเมื่อเกิดเหตุการณ์เฉพาะที่ระบุไว้ในสัญญา ในการพัฒนายา หมุดหมายอาจเกี่ยวข้องกับความคืบหน้าของการศึกษาทางคลินิก การตัดสินใจของหน่วยงานกำกับดูแลยา หรือความสำเร็จเชิงพาณิชย์ บริษัททั้งสองระบุประเภทการจ่ายเงิน แต่ไม่ได้เปิดเผยเงื่อนไขโดยละเอียดของแต่ละโครงการ

Sino Biopharm ยังจะได้รับค่าลิขสิทธิ์แบบขั้นบันไดจากยอดขายผลิตภัณฑ์ในอนาคตที่วางจำหน่ายได้สำเร็จ โดยอัตราอาจสูงถึงเลขสองหลัก ค่าลิขสิทธิ์แบบขั้นบันไดใช้อัตราร้อยละที่แตกต่างกันตามระดับยอดขายที่ตกลงไว้ หรือเงื่อนไขอื่นในสัญญา

ดังนั้น ผลตอบแทนทางการเงินจะขึ้นอยู่กับการตัดสินใจและผลการวิจัยหลายประการตลอดเวลา การทดลองระยะแรกต้องสนับสนุนให้เริ่มทดสอบในมนุษย์ การศึกษาทางคลินิกต้องได้ผลที่เพียงพอให้เดินหน้าพัฒนาต่อ หน่วยงานกำกับดูแลต้องอนุมัติยา และการจ่ายเงินเชิงพาณิชย์ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขการจำหน่ายที่ตกลงกัน

ใครจะเป็นผู้ควบคุมสิทธิในยา

สิทธิที่ Boehringer อาจได้รับแตกต่างกันไปใน 6 โครงการ สำหรับ 4 โครงการ บริษัทอาจได้รับสิทธิแต่เพียงผู้เดียวในการพัฒนา ผลิต และทำตลาดนอกจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง และมาเก๊า ส่วนอีก 2 โครงการ Boehringer มีสิทธิเลือกขอสิทธิทั่วโลก

ดังนั้น ภายใต้ข้อตกลงอนุญาตใช้สิทธิสำหรับ 4 โครงการ Sino Biopharm จะยังคงถือสิทธิในจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง และมาเก๊า ส่วน Boehringer จะรับผิดชอบการพัฒนายา การจัดการผลิต และการนำผลิตภัณฑ์ที่ได้รับอนุมัติออกสู่ตลาดในพื้นที่อื่น

โครงสร้างสิทธิเลือกเปิดโอกาสให้ Boehringer ได้รับสิทธิเหล่านั้นตามที่กำหนด หลังมีความคืบหน้าทางคลินิกตามที่ตกลงกันไว้ Sino Biopharm รับผิดชอบงานระยะแรกของทั้ง 6 โครงการ ขณะที่บริษัทเยอรมนีมีช่องทางขยายกลุ่มผลิตภัณฑ์รักษามะเร็งเมื่อมีหลักฐานเพิ่มขึ้น

สำหรับผู้ป่วย การกำหนดสิทธิในแต่ละพื้นที่อาจเป็นตัวชี้ว่าใครจะดูแลการพัฒนาและทำตลาดในประเทศของตนในอนาคต อย่างไรก็ตาม การรักษาใด ๆ ยังต้องผ่านการศึกษาที่เกี่ยวข้องและได้รับอนุมัติก่อนจะมีจำหน่าย

สองแนวทางมุ่งเป้าการรักษาไปยังมะเร็ง

แอนติบอดี-คอนจูเกตกับยา หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า ADC เป็นการผสานแอนติบอดีเข้ากับยาที่ออกฤทธิ์แรง โดยออกแบบให้แอนติบอดีจดจำเป้าหมายเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับเซลล์มะเร็ง ส่วนสารเชื่อมทางเคมีจะยึดแอนติบอดีเข้ากับยา ซึ่งมักเรียกว่าสารออกฤทธิ์

วิธีทำความเข้าใจ ADC อย่างง่ายคือมองเป็นระบบนำส่งยา: ส่วนหนึ่งช่วยค้นหาเป้าหมาย อีกส่วนทำหน้าที่นำส่งการรักษา นักวิจัยต้องทดสอบว่ายาทั้งชุดให้ประโยชน์มากพอ โดยควบคุมผลข้างเคียงให้อยู่ในระดับที่ยอมรับได้ การเลือกเป้าหมาย สารออกฤทธิ์ และสารเชื่อม ล้วนส่งผลต่อการออกฤทธิ์ของยา

สารเชื่อมทีเซลล์ใช้แนวทางที่ต่างออกไป ทีเซลล์เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นเครือข่ายป้องกันของร่างกาย ยากลุ่มนี้ออกแบบมาเพื่อนำทีเซลล์เข้าใกล้เซลล์มะเร็ง เพื่อให้เซลล์ภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์มะเร็งได้

เทคโนโลยีทั้งสองมุ่งนำส่งการรักษาไปยังเป้าหมายอย่างแม่นยำยิ่งขึ้น แต่ยาทดลองแต่ละชนิดต้องมีหลักฐานด้านความปลอดภัยและประสิทธิผลของตนเอง การทดสอบต้องตรวจสอบผลกระทบต่อเนื้อเยื่อปกติควบคู่กับเนื้องอก และสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ต้องประเมินความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันด้วย

Boehringer ระบุว่าความร่วมมือนี้ผสานศักยภาพด้านการวิจัยของทั้งสองบริษัท เพื่อขยายกลุ่มผลิตภัณฑ์ ADC และสารเชื่อมทีเซลล์ เนื่องจากยังไม่มีการเปิดเผยเป้าหมายและการใช้ประโยชน์ที่ต้องการของทั้ง 6 โครงการ ข้อมูลสาธารณะจึงระบุเทคโนโลยีที่กำลังพัฒนา มากกว่ามะเร็งชนิดเฉพาะที่อาจรักษาได้ในอนาคต

ความร่วมมือที่เริ่มจากยาสำหรับจีน

ข้อตกลงฉบับใหม่นี้ต่อยอดจากความร่วมมือที่จัดตั้งขึ้นในเดือนเมษายน 2024 เพื่อพัฒนาและทำตลาดยารักษามะเร็งในกลุ่มผลิตภัณฑ์ของ Boehringer ในจีนแผ่นดินใหญ่ ความร่วมมือดังกล่าวครอบคลุม brigimadlin, zongertinib และ BI 764532

นับจากนั้น zongertinib ได้รับอนุมัติในจีนสำหรับข้อบ่งใช้มะเร็งปอด 2 รายการ โดย Sino Biopharm รับผิดชอบการทำตลาด ข้อบ่งใช้หมายถึงการใช้ยาที่ได้รับอนุมัติโดยเฉพาะ เช่น การรักษาผู้ป่วยกลุ่มที่กำหนดซึ่งเป็นโรคชนิดหนึ่ง

ขณะนี้ความสัมพันธ์ดำเนินไปในทั้งสองทิศทาง ความร่วมมือก่อนหน้านี้นำยารักษามะเร็งของ Boehringer เข้าสู่ความร่วมมือสำหรับตลาดจีนแผ่นดินใหญ่ ส่วนข้อตกลงใหม่เปิดทางให้ Boehringer ได้รับสิทธิที่อาจใช้ได้กับยาซึ่งมาจากธุรกิจวิจัยของ Sino Biopharm รวมถึงสิทธิในตลาดต่างประเทศ

ในเดือนตุลาคม Boehringer ยังเปิดศูนย์วิจัยและพัฒนาในเซี่ยงไฮ้ เพื่อเสริมความแข็งแกร่งด้านการพัฒนาทางคลินิกระยะแรกและความร่วมมือกับนักพัฒนานวัตกรรมภายนอก ข้อตกลงเดือนพฤศจิกายนเชื่อมโยงความพยายามดังกล่าวเข้ากับ 6 โครงการจากบริษัทย่อยของจีน 2 แห่ง

LaNova เป็นแหล่งที่มาของ 5 ใน 6 โครงการ

LaNova เป็นที่มาของสินทรัพย์ 5 ใน 6 รายการภายใต้ข้อตกลง จึงเป็นแหล่งหลักของงานวิจัยที่ครอบคลุมในข้อตกลงนี้ การมีส่วนร่วมของบริษัททำให้ธุรกรรมอนุญาตใช้สิทธิในต่างประเทศครั้งก่อนเข้ามาเกี่ยวข้องด้วย

ในเดือนพฤศจิกายน 2024 LaNova อนุญาตให้ Merck ใช้สิทธิทั่วโลกใน LM-299 ซึ่งเป็นแอนติบอดีที่ออกแบบให้ออกฤทธิ์ต่อทั้ง PD-1 และ VEGF ต่อมา Sino Biopharm ประกาศเข้าซื้อกิจการ LaNova ในเดือนกรกฎาคม 2025 ดังนั้น ธุรกรรมกับ Merck จึงเกิดขึ้นก่อนการประกาศเข้าซื้อกิจการ

PD-1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ขณะที่ VEGF ช่วยส่งเสริมการเติบโตของหลอดเลือด แอนติบอดีสองเป้าหมายอย่าง LM-299 ออกแบบมาให้ออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายสองชนิด ธุรกรรมก่อนหน้านั้นเกี่ยวข้องกับโครงการคนละรายการกับสินทรัพย์ 6 รายการที่ยังไม่เปิดเผยชื่อ ซึ่งอยู่ภายใต้สิทธิเลือกของ Boehringer ในขณะนี้

Theresa Tse ประธานกรรมการ Sino Biopharm กล่าวว่า ความร่วมมือใหม่นี้ช่วยผลักดันกลยุทธ์นวัตกรรมระดับนานาชาติของบริษัท และสะท้อนศักยภาพด้านการรักษามะเร็งยุคใหม่ ข้อตกลงทำให้กลยุทธ์ดังกล่าวมีรูปแบบที่ชัดเจน ได้แก่ การวิจัยระยะแรกภายในกลุ่มบริษัท ตามด้วยการพัฒนาและทำตลาดที่อาจเกิดขึ้นผ่านพันธมิตรต่างประเทศ

หมุดหมายสำคัญเบื้องหลังการประกาศ

ความสัมพันธ์ระหว่างบริษัทและประวัติการอนุญาตใช้สิทธิของ LaNova พัฒนาผ่านเหตุการณ์หลายรายการที่เกิดขึ้นตามลำดับเวลา การประกาศเมื่อวันที่ 4 พฤศจิกายนเกิดขึ้นหลังการเปิดศูนย์ในเซี่ยงไฮ้เมื่อเดือนตุลาคม แม้รายละเอียดการประกาศจะไม่ได้ระบุปีของเหตุการณ์ทั้งสอง

• เมษายน 2024: Sino Biopharm และ Boehringer ตกลงร่วมมือกันพัฒนากลุ่มผลิตภัณฑ์รักษามะเร็งของ Boehringer ในจีนแผ่นดินใหญ่
• พฤศจิกายน 2024: LaNova อนุญาตให้ Merck ใช้สิทธิทั่วโลกใน LM-299
• กรกฎาคม 2025: Sino Biopharm ประกาศเข้าซื้อกิจการ LaNova
• ตุลาคม: Boehringer เปิดศูนย์วิจัยและพัฒนาในจีนที่เซี่ยงไฮ้
• 4 พฤศจิกายน: บริษัททั้งสองประกาศข้อตกลงสิทธิเลือกและอนุญาตใช้สิทธิ ครอบคลุมโครงการรักษามะเร็งระยะก่อนการทดลองทางคลินิก 6 โครงการ

Sino Biopharm ยังเดินหน้าทำข้อตกลงอนุญาตใช้สิทธิในต่างประเทศนอกเหนือจากด้านมะเร็งด้วย ซึ่งรวมถึงข้อตกลง rovadicitinib กับ Sanofi ในเดือนมีนาคม 2026 และข้อตกลงในเดือนกรกฎาคมที่ให้ AstraZeneca ใช้สิทธิ TQC3721 นอกจีน โดย TQC3721 เป็นยาทดลองชนิดสูดพ่นสำหรับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ยาและพันธมิตรเหล่านี้แตกต่างจากข้อตกลงด้านมะเร็งกับ Boehringer

สิ่งที่ผู้ป่วยและนักลงทุนควรทราบ

ผู้ป่วยยังต้องผ่านกระบวนการวิจัยอีกหลายขั้น โครงการระยะก่อนการทดลองทางคลินิกต้องพัฒนาไปสู่การศึกษาในมนุษย์ ซึ่งนักวิจัยจะตรวจสอบความปลอดภัย ขนาดยา และประสิทธิผล หากพัฒนาได้สำเร็จ ในที่สุดอาจมีทางเลือกการรักษาเพิ่มขึ้น แต่ข้อตกลงนี้เกี่ยวข้องกับโครงการวิจัย ไม่ใช่ยาที่พร้อมสั่งจ่าย

นักลงทุนมีกรอบทางการเงินที่ประเมินได้ในระยะใกล้กว่า ได้แก่ เงินจ่ายล่วงหน้าและระยะใกล้ 358 ล้านดอลลาร์ เงินจากหมุดหมายเพิ่มเติมที่อาจได้รับ และค่าลิขสิทธิ์หากผลิตภัณฑ์สร้างยอดขาย ราคาหุ้นที่ปรับขึ้น 8.5% สะท้อนการตอบรับเบื้องต้นของตลาดต่อข้อตกลงนี้

โอกาสเชิงพาณิชย์ครั้งต่อไปของ Sino Biopharm ขึ้นอยู่กับความคืบหน้าของโครงการ 6 รายการแยกจากกัน Boehringer ได้สิทธิเลือกในเทคโนโลยีรักษามะเร็ง 2 แบบ ขณะที่กลุ่มบริษัทจีนยังถือสิทธิในภูมิภาคสำหรับ 4 โครงการ และมีส่วนได้เสียทางการเงินในผลิตภัณฑ์อนาคตผ่านการจ่ายเงินตามหมุดหมายและค่าลิขสิทธิ์

ประเด็นสำคัญ

• ข้อตกลงระหว่าง Sino Biopharm และ Boehringer ครอบคลุมโครงการรักษามะเร็งระยะก่อนการทดลองทางคลินิก 6 โครงการ โดย 5 โครงการมาจาก LaNova และอีก 1 โครงการมาจาก Beijing Tide
• ข้อตกลงประกอบด้วยเงินจ่ายล่วงหน้าและระยะใกล้ 358 ล้านดอลลาร์ และเงินจ่ายเพิ่มเติมตามหมุดหมายสูงสุด 7 พันล้านดอลลาร์
• ยอดขายผลิตภัณฑ์ในอนาคตจะสร้างค่าลิขสิทธิ์แบบขั้นบันได ซึ่งอัตราอาจสูงถึงเลขสองหลัก
• Boehringer อาจใช้สิทธิอนุญาตหลังบรรลุหมุดหมายทางคลินิกที่ตกลงกันไว้ โดยมีสิทธิในตลาดต่างประเทศสำหรับ 4 โครงการ และสิทธิทั่วโลกสำหรับ 2 โครงการ
• บริษัททั้งสองร่วมมือกันในจีนแผ่นดินใหญ่อยู่แล้ว โดย zongertinib ได้รับอนุมัติสำหรับข้อบ่งใช้มะเร็งปอด 2 รายการ
• ยังไม่มีการเปิดเผยเป้าหมาย การใช้รักษามะเร็งที่ต้องการ และกำหนดเวลาพัฒนาของโครงการใหม่ทั้ง 6 โครงการ