งานวิจัยจากมหาวิทยาลัยคินไดพบเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ช่วยจำกัดการเกิดพังผืดในตับของหนู

สัญญาณทางเคมีดึงเซลล์ปกป้องเข้าสู่ตับที่เสียหาย

นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยคินไดในญี่ปุ่นค้นพบกลไกภูมิคุ้มกันที่ช่วยจำกัดความเสียหายเรื้อรังของตับในหนู โปรตีนที่เรียกว่า CCL28 ดึงเซลล์สร้างแอนติบอดีชนิดพิเศษเข้าสู่ตับ ซึ่งเซลล์เหล่านี้ช่วยควบคุมการอักเสบและการเกิดแผลเป็น

หนูที่ขาด CCL28 เกิดพังผืดในตับรุนแรงกว่า มีระดับตัวบ่งชี้การบาดเจ็บของตับในเลือดสูงกว่า และมีเซลล์ปกป้องกลุ่มนี้สะสมน้อยกว่า เซลล์ดังกล่าวมีโมเลกุลที่เรียกว่า IL-10 และ FasL ซึ่งช่วยยับยั้งความเสียหายและจัดการกับเซลล์ที่สร้างเนื้อเยื่อแผลเป็น

งานวิจัยซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Life Sciences เชื่อมโยงองค์ประกอบสามส่วนของกระบวนการ ได้แก่ สัญญาณที่ดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกัน ตัวรับที่ช่วยให้เซลล์เหล่านั้นตอบสนอง และโมเลกุลที่ใช้ควบคุมการอักเสบกับการเกิดแผลเป็น ผลการศึกษามาจากการทดลองในหนูและการเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการ ยังไม่ทราบว่ากลไกนี้จะนำมาใช้รักษาคนได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิผลหรือไม่

ระเบียนงานวิจัยใน PubMed ซึ่งดูแลโดยหอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐฯ ระบุว่าเผยแพร่ทางออนไลน์เมื่อวันที่ 5 สิงหาคม 2026 มหาวิทยาลัยคินไดระบุว่าฉบับสมบูรณ์เผยแพร่เมื่อวันที่ 15 ตุลาคม ก่อนประกาศผลการศึกษาในวันที่ 16 ตุลาคม

วิธีทดสอบการปกป้องตับ

ทีมวิจัยจากคินไดใช้คาร์บอนเตตระคลอไรด์ หรือ CCl4 ทำให้ตับของหนูเสียหายซ้ำ ๆ แบบจำลองการบาดเจ็บจากสารเคมีนี้ช่วยให้นักวิจัยตรวจสอบการเกิดการอักเสบและพังผืดเมื่อมี CCL28 และเมื่อไม่มีโปรตีนดังกล่าว

กลุ่มหนึ่งเป็นหนูชนิดปกติ ซึ่งหมายถึงสัตว์ที่ไม่มีการลบยีนเป้าหมาย ส่วนอีกกลุ่มเป็นหนูที่ถูกทำให้ขาด CCL28 ด้วยการดัดแปลงพันธุกรรม การเปรียบเทียบทั้งสองกลุ่มช่วยให้ทีมวิจัยตรวจสอบบทบาทของโปรตีนต่อการตอบสนองของตับเมื่อเผชิญการบาดเจ็บต่อเนื่อง

นักวิจัยตรวจเนื้อเยื่อตับ วัดการทำงานของยีนและโปรตีน และใช้โฟลว์ไซโตเมทรี ซึ่งเป็นวิธีจำแนกและนับเซลล์ตามคุณลักษณะ นอกจากนี้ยังวัด ALT ในซีรัม ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เข้าสู่กระแสเลือดเมื่อเซลล์ตับบาดเจ็บ

หนูที่ไม่มี CCL28 มีระดับ ALT สูงกว่าและเกิดพังผืดรุนแรงกว่า ตับของพวกมันยังมีเซลล์หลั่งแอนติบอดี IgA น้อยกว่า เซลล์สเตลเลตในตับที่ถูกกระตุ้นมีจำนวนมากกว่า และมีเซลล์สเตลเลตที่กำลังเข้าสู่กระบวนการตายของเซลล์ตามโปรแกรมน้อยกว่า เมื่อพิจารณาร่วมกัน ผลเหล่านี้เชื่อมโยงการขาดสัญญาณภูมิคุ้มกันกับการบาดเจ็บที่มากขึ้นและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ที่ขับเคลื่อนการเกิดแผลเป็น

CCL28 ส่งสัญญาณให้เซลล์ภูมิคุ้มกันทำอะไร

CCL28 อยู่ในกลุ่มโปรตีนที่เรียกว่าเคโมไคน์ โปรตีนเหล่านี้ช่วยกำหนดทิศทางการเคลื่อนที่ของเซลล์ภูมิคุ้มกัน โดยทำหน้าที่เป็นสัญญาณทางเคมีนำทางเซลล์ไปยังเนื้อเยื่อบางชนิด

ในตับของหนูที่บาดเจ็บ การแสดงออกของ CCL28 เพิ่มขึ้นในเซลล์เอนโดทีเลียลซึ่งบุผนังหลอดเลือด และในแมคโครฟาจซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อ ดังนั้นเนื้อเยื่อที่บาดเจ็บจึงผลิตสัญญาณที่ดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เพิ่มขึ้น

เซลล์ IgA ที่ตอบสนองมี CCR10 ซึ่งเป็นตัวรับที่รู้จำ CCL28 ตัวรับคือโปรตีนที่ช่วยให้เซลล์ตรวจจับสัญญาณจำเพาะ ในกรณีนี้ การเชื่อมต่อระหว่าง CCL28 กับ CCR10 ช่วยดึงเซลล์ที่มีบทบาทควบคุมภูมิคุ้มกันเข้าสู่ตับ

ประกาศผลการวิจัยของคินไดให้รายละเอียดเพิ่มเติมว่าเซลล์ใดตอบสนอง โดยการแสดงออกของ CCR10 ที่สูงขึ้นบนเซลล์ IgA สัมพันธ์กับการแสดงออกของ IL-10 และ FasL ที่สูงขึ้น เซลล์ที่ตรวจจับสัญญาณดึงดูดได้ดีกว่ามักมีโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการอักเสบและควบคุมเซลล์เป้าหมายมากกว่าด้วย

เหตุใดเซลล์แอนติบอดีเหล่านี้จึงมีบทบาทต่างออกไป

IgA เป็นแอนติบอดีที่มักเกี่ยวข้องกับการปกป้องพื้นผิวเยื่อเมือก เช่น เยื่อบุลำไส้ เซลล์หลั่งแอนติบอดีพัฒนามาจากเซลล์บีและผลิตแอนติบอดีที่ช่วยเสริมการป้องกันของร่างกาย

ก่อนหน้านี้เป็นที่ทราบว่า CCL28 ช่วยนำทางเซลล์ IgA ไปยังเนื้อเยื่อเยื่อเมือก งานวิจัยของคินไดตรวจสอบบทบาทอีกด้านหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ IgA กลุ่มพิเศษซึ่งสามารถลดการทำงานของภูมิคุ้มกันระหว่างการอักเสบ

เซลล์ IgA จำนวนมากที่เข้าสู่ตับซึ่งเสียหายแสดงออกของ IL-10 ซึ่งย่อมาจากอินเตอร์ลิวคิน 10 และ FasL หรือ Fas ligand โดย IL-10 ช่วยยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบ ส่วน FasL สามารถจับกับตัวรับที่เรียกว่า Fas บนเซลล์เป้าหมายและกระตุ้นอะพอพโทซิส ซึ่งเป็นกระบวนการควบคุมการตายของเซลล์

ดังนั้น ผลในการปกป้องจึงไม่ได้เกิดจากการผลิตแอนติบอดีเพียงอย่างเดียว เซลล์เหล่านี้ยังมีเครื่องมือระดับโมเลกุลเพิ่มเติมที่ช่วยลดการอักเสบและส่งผลต่อการอยู่รอดของเซลล์อื่นในตับ การติดตามคุณสมบัติเหล่านี้ช่วยให้นักวิจัยอธิบายได้ว่าเหตุใดหนูที่ขาด CCL28 จึงมีเซลล์ IgA น้อยลงควบคู่กับความเสียหายที่รุนแรงขึ้น

เซลล์เหล่านี้ส่งผลต่อแผลเป็นในตับอย่างไร

เซลล์สเตลเลตในตับเป็นเป้าหมายหลักของการศึกษา ในตับที่แข็งแรง เซลล์เหล่านี้ทำหน้าที่สะสมวิตามินเอ เมื่อเกิดการบาดเจ็บ เซลล์อาจถูกกระตุ้นและผลิตคอลลาเจนกับโปรตีนอื่น ๆ ในเมทริกซ์นอกเซลล์จำนวนมาก ซึ่งเป็นวัสดุที่สร้างโครงร่างรอบเซลล์

หากมีวัสดุนี้มากเกินไปจะทำให้เกิดพังผืด ซึ่งเป็นการสะสมของเนื้อเยื่อแผลเป็นที่ทำให้ตับแข็งขึ้น ความเสียหายของตับที่ต่อเนื่องอาจลุกลามเป็นตับแข็ง ซึ่งเป็นระยะที่เกิดแผลเป็นรุนแรง และเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งตับ

หนูที่ขาด CCL28 มีเซลล์สเตลเลตที่ถูกกระตุ้นมากกว่า และมีเซลล์สเตลเลตที่เข้าสู่กระบวนการอะพอพโทซิสน้อยกว่า การเปลี่ยนแปลงทั้งสองอย่างนี้ช่วยอธิบายการเกิดพังผืดที่มากขึ้น กล่าวคือมีเซลล์ที่กำลังสร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นมากขึ้น ขณะที่มีเซลล์ถูกกำจัดผ่านการตายของเซลล์ตามโปรแกรมน้อยลง

การทดลองเพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการทดสอบความสัมพันธ์นี้โดยตรงมากขึ้น เซลล์ B220 positive ซึ่งเป็นกลุ่มเซลล์ที่จำแนกด้วยตัวบ่งชี้เซลล์และมีเซลล์ IgA ที่ควบคุมภูมิคุ้มกันอยู่ด้วย ช่วยเพิ่มการทำลายเซลล์สเตลเลตในตับ เมื่อใช้แอนติบอดีปิดกั้น FasL ผลดังกล่าวลดลง

ผลนี้เชื่อมโยงเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ถูกดึงเข้ามากับการออกฤทธิ์จำเพาะต่อเซลล์ที่ขับเคลื่อนการเกิดพังผืด อีกทั้งยังระบุบทบาทของ FasL ในกลไกที่ทดลองไว้อย่างชัดเจน นั่นคือช่วยกระตุ้นการตายของเซลล์สเตลเลต

การปิดกั้นโมเลกุลปกป้องทำให้อาการบาดเจ็บรุนแรงขึ้น

ทีมวิจัยยังรบกวนการส่งสัญญาณ IL-10 และการทำงานของ FasL ในหนูมีชีวิต การรักษาด้วยแอนติบอดีที่มุ่งต้านตัวรับ IL-10 หรือแอนติบอดีต้าน FasL ทำให้ความเสียหายเรื้อรังของตับและพังผืดรุนแรงขึ้น

การปิดกั้นตัวรับ IL-10 ทำให้เซลล์ตอบสนองต่อ IL-10 ได้ไม่ตามปกติ ส่วนการปิดกั้น FasL จะขัดขวางเส้นทางที่เซลล์ใช้กระตุ้นการตายตามโปรแกรมของเซลล์เป้าหมาย ความเสียหายที่รุนแรงขึ้นหลังการแทรกแซงเหล่านี้สนับสนุนบทบาทปกป้องของทั้งสองเส้นทางระดับโมเลกุลในแบบจำลองนี้

การทดลองตรวจสอบขั้นตอนต่าง ๆ ของกระบวนการเดียวกัน การกำจัด CCL28 ทำให้สัญญาณดึงดูดเซลล์ทำงานผิดปกติ การตรวจสอบ CCR10 ทำให้ทราบว่าเซลล์ IgA ตอบสนองต่อสัญญาณได้อย่างไร ส่วนการปิดกั้นการส่งสัญญาณ IL-10 และ FasL เป็นการทดสอบโมเลกุลที่เซลล์ซึ่งถูกดึงเข้ามาใช้ ขณะที่การทดลองเพาะเลี้ยงตรวจสอบการออกฤทธิ์ต่อเซลล์สเตลเลต

ข้อค้นพบหลักสำหรับผู้อ่านเข้าใจได้ง่าย นั่นคือเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดช่วยปกป้องตับที่บาดเจ็บได้ด้วยการลดการอักเสบและช่วยกำจัดเซลล์ที่สร้างเนื้อเยื่อแผลเป็นมากเกินไป โดย CCL28 ช่วยนำเซลล์ปกป้องเหล่านี้ไปยังอวัยวะที่เสียหาย

ความหมายของการค้นพบต่อการวิจัยเพื่อการรักษา

ทีมวิจัยของคินไดเสนอว่า CCL28 หรือเซลล์ IgA ชนิดพิเศษอาจเป็นจุดเริ่มต้นของแนวทางใหม่ในการรักษาโรคตับเรื้อรัง การรักษาที่อาศัยกลไกนี้จะมุ่งควบคุมตำแหน่งที่เซลล์ปกป้องไปรวมตัว หรือควบคุมการทำงานของเซลล์หลังจากไปถึงแล้ว

ยูตะ ฮาระ อาจารย์ประจำคณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยคินได ระบุว่าการศึกษาต่อยอดเกี่ยวกับเคโมไคน์และเซลล์ IgA ที่ควบคุมภูมิคุ้มกันอาจเป็นแนวทางสู่การพัฒนากลยุทธ์การรักษาโรคตับแบบใหม่ ศาสตราจารย์ทาคาชิ นากายามะเป็นผู้ประพันธ์บทความที่รับผิดชอบการติดต่อ

คำถามเร่งด่วนสำหรับการวิจัยต่อไปคือ กลไกปกป้องที่พบระหว่างการบาดเจ็บจากสารเคมีในหนูเกี่ยวข้องกับโรคตับในคนอย่างไร งานวิจัยนี้แสดงบทบาทของ CCL28, CCR10, IL-10 และ FasL ในการทดลอง แต่การพัฒนายาจะต้องหาวิธีชี้นำการทำงานเหล่านี้ไปยังเซลล์และเนื้อเยื่อที่ต้องการ

การกำหนดเป้าหมายมีความสำคัญ เพราะกลไกนี้ผสานการกดภูมิคุ้มกันเข้ากับความสามารถในการกระตุ้นการตายของเซลล์ ประโยชน์ที่คาดหวังขึ้นอยู่กับการควบคุมการอักเสบที่สร้างความเสียหายและเซลล์ที่สร้างแผลเป็น คินไดยังชี้ถึงความเป็นไปได้ในการวิจัยโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน รวมถึงมะเร็ง ขณะที่นักวิทยาศาสตร์ศึกษาว่าเซลล์ IgA ชนิดพิเศษเหล่านี้ไปรวมตัวที่ใดและทำหน้าที่อะไร

วันที่เผยแพร่และรายละเอียดงานวิจัย

บทความนี้มีชื่อว่า CCL28 ameliorates chronic liver damage associated with the recruitment of immunosuppressive IgA antibody-secreting cells in mice ตีพิมพ์ในวารสาร Life Sciences เล่มที่ 403 เป็นบทความหมายเลข 124615 และมี DOI 10.1016/j.lfs.2026.124615

ลำดับการเผยแพร่แยกวันที่ปรากฏทางออนไลน์ครั้งแรกของบทความออกจากวันที่เผยแพร่ฉบับสมบูรณ์ตามที่มหาวิทยาลัยระบุ:

• 5 สิงหาคม 2026: วันที่เผยแพร่ทางออนไลน์ตามที่ระบุในระเบียน PubMed
• 15 ตุลาคม 2026: วันที่เผยแพร่ฉบับสมบูรณ์ตามข้อมูลของมหาวิทยาลัยคินได
• 16 ตุลาคม 2026: มหาวิทยาลัยคินไดประกาศผลการศึกษา

งานวิจัยดำเนินการโดยกลุ่มวิจัยในห้องปฏิบัติการเคมีบำบัดของคณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยคินได ในเมืองฮิงาชิโอซากะ จังหวัดโอซากะ ผลงานนี้นำเสนอคำอธิบายที่เชื่อมโยงกันว่า สัญญาณดึงดูดเซลล์ ประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดพิเศษ และโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ต่อการอักเสบกับเซลล์สเตลเลต สามารถช่วยจำกัดความเสียหายเรื้อรังของตับในการทดลองได้อย่างไร

ประเด็นสำคัญ

• CCL28 ช่วยดึงเซลล์ IgA ที่ควบคุมภูมิคุ้มกันเข้าสู่ตับของหนูที่บาดเจ็บผ่านตัวรับ CCR10
• หนูที่ขาด CCL28 มีเซลล์ IgA ในตับน้อยกว่า ระดับ ALT สูงกว่า และเกิดพังผืดรุนแรงกว่า
• เซลล์ที่ถูกดึงเข้ามาแสดงออกของ IL-10 และ FasL ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการอักเสบและกระตุ้นการตายของเซลล์เป้าหมาย
• การทดลองในห้องปฏิบัติการเชื่อมโยงการทำงานของ FasL กับการทำลายเซลล์สเตลเลตในตับ ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้างเนื้อเยื่อแผลเป็น
• การปิดกั้นการส่งสัญญาณ IL-10 หรือ FasL ทำให้ความเสียหายของตับและพังผืดในหนูรุนแรงขึ้น
• ผลการศึกษาชี้แนวทางสำหรับการวิจัยเพื่อพัฒนาการรักษา แต่ยังต้องศึกษาต่อก่อนนำไปใช้กับผู้ป่วย