โอซากาเริ่มศึกษาการรักษามะเร็งตับด้วยฟองอากาศจากคลื่นอัลตราซาวด์ แทนการผ่าตัด

ญี่ปุ่นเริ่มทดสอบวิธีสลายเนื้องอกในตับ

มหาวิทยาลัยนครโอซากาเริ่มการศึกษาทางคลินิกแบบเฉพาะเจาะจงครั้งแรกของญี่ปุ่นเกี่ยวกับฮิสโททริปซี (histotripsy) สำหรับมะเร็งตับ โดยใช้คลื่นอัลตราซาวด์แบบโฟกัสสร้างฟองอากาศขนาดเล็กเพื่อสลายเนื้องอกด้วยแรงทางกล จนถึงเดือนตุลาคม 2026 มีผู้ป่วยได้รับการรักษาแล้ว 2 ราย การศึกษานี้มุ่งเน้นเนื้องอกที่มีขนาดไม่เกิน 3 เซนติเมตร และจะประเมินว่าวิธีดังกล่าวสามารถทำลายเนื้อเยื่อเป้าหมายได้อย่างปลอดภัยหรือไม่ โดยผู้ป่วยอาจออกจากโรงพยาบาลได้ในวันถัดไป

ทะเบียนการศึกษาทางคลินิกของรัฐบาลระบุการทดสอบขั้นแรกไว้อย่างชัดเจน โดยจะใช้สารทึบรังสีในการตรวจภาพถ่ายในวันถัดจากการรักษา เพื่อตรวจว่าแผลเป้าหมายถูกทำให้เป็นของเหลวแล้วหรือไม่ นักวิจัยจะบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ รวมทั้งประเมินค่าใช้จ่ายและการจัดตารางรักษา การศึกษาที่ขึ้นทะเบียนไว้มีกำหนดสิ้นสุดวันที่ 30 มิถุนายน 2028

ศาสตราจารย์ทาเคอากิ อิชิซาวะ ศัลยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านตับ ท่อน้ำดี และตับอ่อน ประจำโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยนครโอซากา เป็นผู้นำการวิจัย ผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์ต้องเป็นมะเร็งตับชนิดเฮปาโตเซลลูลาร์ ซึ่งเริ่มต้นในตับ หรือเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายจากอวัยวะส่วนอื่นมายังตับ

จุดเด่นของวิธีนี้อยู่ที่การใช้งานจริง การผ่าตัดต้องเปิดแผล ส่วนการจี้ทำลายเนื้องอกที่ใช้กันทั่วไปต้องสอดเข็มเข้าไปในเนื้องอก แต่ฮิสโททริปซีส่งพลังงานเพื่อการรักษาจากภายนอกร่างกาย สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับคัดเลือก วิธีนี้อาจช่วยลดภาระทางกายและทำให้พักรักษาตัวในโรงพยาบาลสั้นลง

การศึกษาของญี่ปุ่นอยู่ในระยะที่ 1–2 ซึ่งเป็นระยะเริ่มต้นที่เน้นประสิทธิผลในช่วงสั้น ความปลอดภัย และความเป็นไปได้ในการให้การรักษาจริง ขณะนี้อุปกรณ์ยังไม่ได้รับอนุมัติในญี่ปุ่น และมหาวิทยาลัยหวังว่างานวิจัยนี้จะช่วยเพิ่มทางเลือกการรักษา รวมถึงสำหรับผู้สูงอายุที่ไม่สามารถเข้ารับการผ่าตัดได้

ฟองอากาศจากอัลตราซาวด์ทำลายเนื้อเยื่อได้อย่างไร

ฮิสโททริปซีใช้พลังงานเสียงสลายเนื้อเยื่อ แทนการเผาทำลาย ระบบเฉพาะทางจะรวมคลื่นอัลตราซาวด์กำลังสูงไปยังจุดเล็ก ๆ ภายในตับ ทำให้เกิดฟองอากาศระดับจุลภาคในเนื้อเยื่อเป้าหมาย

ฟองอากาศขยายตัวและยุบลง ก่อให้เกิดแรงทางกลที่ทำให้เซลล์แตกและเปลี่ยนเนื้อเยื่อที่เลือกไว้ให้เป็นของเหลว ที่โรงพยาบาลจอห์นส์ ฮอปกินส์ ในเมืองบัลติมอร์ ซึ่งใช้เทคนิคนี้แล้ว แพทย์อธิบายว่าเศษเนื้อเยื่อที่เกิดขึ้นจะถูกขับออกจากร่างกายในเวลาต่อมา

แนวทางการศึกษาของญี่ปุ่นกำหนดให้ใช้ความดันอัลตราซาวด์ 15 ถึง 25 เมกะปาสคาล โดยแต่ละพัลส์มีระยะเวลาน้อยกว่า 10 มิลลิวินาที พลังงานจะถูกรวมไปยังจุดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 3 ถึง 6 มิลลิเมตร หนึ่งมิลลิวินาทีเท่ากับหนึ่งในพันของวินาที พลังงานจึงถูกส่งเป็นช่วงสั้นมากและรวมอยู่ในบริเวณเล็ก ๆ

การจี้ด้วยคลื่นความถี่วิทยุทำงานต่างออกไป แพทย์สอดขั้วไฟฟ้าขนาดเล็กเข้าไปในเนื้องอกและใช้ความร้อนทำลายเนื้อเยื่อ ส่วนการจี้ด้วยไมโครเวฟก็ใช้ความร้อนที่ส่งผ่านเข็ม ขณะที่ฮิสโททริปซีอาศัยแรงทางกายภาพจากฟองอากาศที่เกิดจากคลื่นอัลตราซาวด์ซึ่งส่งมาจากภายนอกร่างกาย

ใครเข้าเกณฑ์การศึกษาของโอซากา

เกณฑ์การศึกษาที่ขึ้นทะเบียนของโอซากาครอบคลุมผู้ใหญ่อายุ 20 ปีขึ้นไปและอายุต่ำกว่า 90 ปี ซึ่งเป็นมะเร็งตับชนิดเฮปาโตเซลลูลาร์ หรือมะเร็งที่แพร่กระจายมายังตับ แผลที่เลือกเพื่อรักษาต้องมีขนาดไม่เกิน 3 เซนติเมตร ณ จุดที่กว้างที่สุด

แพทย์ต้องมองเห็นแผลเป้าหมายทั้งหมดได้ด้วยการตรวจอัลตราซาวด์ช่องท้องด้วย ข้อกำหนดนี้สำคัญ เพราะแพทย์จำเป็นต้องเห็นเนื้อเยื่อที่จะรักษาอย่างชัดเจน และต้องมีเส้นทางที่เหมาะสมให้พลังงานอัลตราซาวด์เดินทางไปถึงแผล

อิชิซาวะพัฒนาแผนการวิจัยในญี่ปุ่นหลังได้รู้จักฮิสโททริปซีในการประชุมทางการแพทย์ที่สหรัฐฯ ทีมของเขารักษาผู้ป่วยแล้ว 2 ราย และวางแผนประเมินผู้ป่วยเพิ่มเติมตามความจำเป็น ทะเบียนไม่ได้ระบุจำนวนผู้เข้าร่วมทั้งหมดที่วางแผนไว้ และยังไม่มีการเปิดเผยผลเฉพาะรายของผู้ป่วย 2 รายแรก

สิ่งที่นักวิจัยจะประเมินเป็นอันดับแรก

ตัวชี้วัดประสิทธิผลหลักของการศึกษาคือภาพแผลที่รักษาแล้วจากการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) โดยใช้สารทึบรังสีในวันถัดไป สารทึบรังสีช่วยให้แพทย์แยกแยะโครงสร้างและเนื้อเยื่อในภาพได้ นักวิจัยจะตรวจว่าแผลเป้าหมายถูกทำให้เป็นของเหลวแล้วหรือไม่

การตรวจความปลอดภัยจะบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ รวมถึงภาวะแทรกซ้อนที่พบหลังการรักษา มหาวิทยาลัยระบุว่าจะตรวจหาเลือดออกและปัญหาอื่น ๆ ก่อนพิจารณาว่าผู้ป่วยสามารถออกจากโรงพยาบาลได้ในวันถัดไปหรือไม่

งานวิจัยยังรวมการประเมินในทางปฏิบัติเรื่องค่าใช้จ่ายและการจัดตารางรักษา โรงพยาบาลจำเป็นต้องเข้าใจว่าวิธีนี้ผนวกเข้ากับการดูแลผู้ป่วยได้อย่างไร ควบคู่กับการประเมินว่าบรรลุผลทางชีวภาพในระยะแรกหรือไม่ ดังนั้น การศึกษาจึงประเมินทั้งภาพถ่ายทางการแพทย์ ความปลอดภัยของผู้ป่วย และการให้การรักษา

การควบคุมมะเร็งในระยะยาวและการรอดชีวิตหลังฮิสโททริปซียังเป็นเรื่องที่ไม่แน่ชัด ผลลัพธ์เหล่านี้ต้องติดตามนานกว่าการตรวจภาพถ่ายในเช้าวันถัดไปมาก ขณะนี้แนวทางการศึกษาของโอซากามุ่งเน้นการตอบสนองในระยะแรกของเนื้อเยื่อที่รักษา

เหตุใดการพักรักษาตัวในโรงพยาบาลสั้นลงจึงสำคัญ

ตามข้อมูลของมหาวิทยาลัย ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษามาตรฐาน เช่น การผ่าตัดหรือการจี้ด้วยคลื่นความถี่วิทยุ มักพักรักษาตัวในโรงพยาบาลหลายวันไปจนถึงราว 10 วัน แนวทางที่โอซากาเสนอให้ผู้ป่วยกลับบ้านในวันถัดไปอาจช่วยลดระยะเวลาพักรักษาตัว หากการตรวจฟื้นตัวไม่พบความผิดปกติ

ในสังคมสูงวัยของญี่ปุ่น ภาระทางกายจากการรักษามะเร็งเป็นประเด็นสำคัญ มหาวิทยาลัยระบุว่าผู้ป่วยบางรายไม่สามารถรับการรักษาได้อย่างเพียงพอ เพราะแพทย์ต้องคำนึงถึงภาระที่ร่างกายต้องแบกรับ อิชิซาวะหวังว่าฮิสโททริปซีจะเพิ่มทางเลือกให้ผู้ที่มีอายุหรือสภาพร่างกายทำให้การผ่าตัดเป็นเรื่องยาก

อิชิซาวะ ผู้นำทีมโอซากา กล่าวถึงทั้งผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยอายุน้อยที่ต้องการกลับไปทำกิจกรรมตามปกติได้เร็วขึ้นว่า:

การรักษาใหม่นี้อาจเปิดโอกาสให้ผู้สูงอายุที่ไม่สามารถผ่าตัดได้เข้ารับการรักษา และอาจช่วยให้ผู้ป่วยอายุน้อยกลับไปทำกิจกรรมทางสังคมได้เร็วขึ้น ผมต้องการเปิดเส้นทางสู่การรักษาให้หายสำหรับผู้ป่วย

สำหรับผู้ป่วยและครอบครัว การนอนโรงพยาบาลสั้นลงอาจช่วยลดเวลาที่ต้องห่างจากงาน การดูแลคนในครอบครัว และกิจวัตรประจำวัน งานวิจัยต้องพิสูจน์ว่าแนวทางการฟื้นตัวเช่นนี้เกิดขึ้นได้บ่อยเพียงใด และมีภาวะแทรกซ้อนอะไรบ้าง

ขั้นตอนการรักษาที่จอห์นส์ ฮอปกินส์

โรงพยาบาลจอห์นส์ ฮอปกินส์เป็นตัวอย่างที่ชัดเจนของการให้ฮิสโททริปซีในต่างประเทศ ผู้ป่วยเข้ารับหัตถการแบบผู้ป่วยนอกเป็นเวลาสองสามชั่วโมง โดยใช้เวลาส่วนใหญ่ไปกับการปรับอุปกรณ์และระบุตำแหน่งเป้าหมายให้แม่นยำ ผู้ป่วยกลับบ้านได้ในวันเดียวกัน

ทีมในบัลติมอร์ใช้การระงับความรู้สึกทั่วไปเพื่อให้ผู้ป่วยอยู่นิ่งระหว่างการรักษา รังสีแพทย์ผู้ทำหัตถการ ซึ่งเป็นแพทย์ที่ทำหัตถการโดยอาศัยภาพทางการแพทย์เป็นแนวทาง ใช้อัลตราซาวด์ระบุตำแหน่งและติดตามเนื้องอก การระงับความรู้สึกทั่วไปเป็นแนวทางที่โรงพยาบาลแห่งนั้นระบุว่าใช้ ส่วนรายละเอียดเรื่องการระงับความรู้สึกในการศึกษาของโอซากายังไม่ได้กำหนดไว้

ที่จอห์นส์ ฮอปกินส์ อุปกรณ์ตั้งอยู่ในแผนกรังสีวิทยาภายใต้การดูแลของโรเบิร์ต ลิดเดลล์ และคริสตอส จอร์จิอาเดส คาเรน ฮอร์ตัน ผู้อำนวยการแผนกรังสีวิทยา สนับสนุนการนำอุปกรณ์มาใช้ แพทย์หลายคนในหน่วยรังสีวิทยาหัตถการผ่านการฝึกอบรมแล้ว โดยทีมให้การรักษานี้ประกอบด้วยบุคลากรที่มีประสบการณ์ใช้ภาพสดนำทางการทำหัตถการอยู่ก่อนแล้ว

โรงพยาบาลรักษาเนื้องอกในตับเป็นหลัก แม้จะระบุว่าเคยรักษาผู้ป่วยเนื้องอกในไตหนึ่งรายด้วย ข้อมูลของโรงพยาบาลระบุว่าหน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐฯ อนุญาตให้ใช้กับเนื้องอกในตับ ส่วนการใช้กับเนื้องอกในไตอยู่ระหว่างการศึกษาในการทดลองทางคลินิก

เนื้องอกขนาดเล็กและภาพอัลตราซาวด์ที่ชัดเจน

ปัจจุบันจอห์นส์ ฮอปกินส์ระบุว่าผู้ที่เหมาะกับการรักษามากที่สุดคือผู้ที่มีเนื้องอกหนึ่งก้อนหรือไม่กี่ก้อน ขนาดเล็กกว่า 4 เซนติเมตร ในบริเวณของตับที่อัลตราซาวด์แสดงภาพได้ชัดเจน ส่วนการศึกษาของโอซากากำหนดขนาดไว้เข้มงวดกว่า คือไม่เกิน 3 เซนติเมตร รวมถึงมีข้อกำหนดด้านอายุและการถ่ายภาพของตนเอง

ตำแหน่งของเนื้องอกอาจสำคัญพอ ๆ กับขนาด อัลตราซาวด์ผ่านอากาศและกระดูกได้ไม่ดี หากมีซี่โครงบังเนื้องอก หรือลำไส้ขวางเส้นทางของคลื่นเสียง ก็อาจทำให้การรักษายากขึ้น เนื้องอกขนาดใหญ่หรือมีหลายก้อนก็ไม่เหมาะกับแนวทางที่ทีมในบัลติมอร์อธิบายไว้เช่นกัน

ผู้ป่วยจึงจำเป็นต้องได้รับการประเมินตำแหน่งของเนื้องอกและความชัดเจนในการมองเห็น ผู้ป่วยสองคนที่มีเนื้องอกเส้นผ่านศูนย์กลางเท่ากันอาจมีทางเลือกการรักษาต่างกัน เพราะกายวิภาคโดยรอบไม่เหมือนกัน

ประสบการณ์ระยะแรกน่าพอใจ แต่ยังต้องติดตามผลระยะยาว

ตามรายงานเกี่ยวกับการนำหัตถการนี้มาใช้ในโอซากา มีผู้ป่วยมากกว่า 2,000 รายได้รับฮิสโททริปซีในต่างประเทศ รวมถึงในสหรัฐฯ เทคนิคนี้ได้รับอนุญาตในสหรัฐฯ สำหรับการรักษาเนื้องอกในตับในปี 2023

คริสตอส จอร์จิอาเดส ศาสตราจารย์ด้านรังสีวิทยาและผู้อำนวยการด้านมะเร็งวิทยาหัตถการของจอห์นส์ ฮอปกินส์ กล่าวถึงการตอบสนองในระยะแรกที่น่าพอใจ ซึ่งรวมถึงเนื้องอกบางก้อนที่ยุบหายไปทั้งหมดภายในไม่กี่เดือน พร้อมระบุข้อจำกัดของข้อมูลที่มีอยู่ในขณะนี้ว่า:

ผมมีความหวังมาก แต่เรายังอยู่ในช่วงเริ่มต้น ผลลัพธ์ระยะแรกน่าพอใจ แต่เรายังไม่มีข้อมูลระยะยาว

โนริฮิโระ โคคุโด ศัลยแพทย์ตับและประธานสถาบันความมั่นคงด้านสุขภาพแห่งญี่ปุ่น ชี้ถึงศักยภาพในการลดภาระทางกายเมื่อเทียบกับการจี้ทำลายเนื้องอก การประเมินของเขาเน้นว่าหัตถการนี้ไม่ต้องใช้เข็มรักษาหรือความร้อน:

เนื่องจากไม่ใช้ทั้งเข็มและความร้อน จึงอาจสร้างภาระแก่ผู้ป่วยน้อยกว่าการจี้ทำลายเนื้องอก หากเทคนิคนี้นำมาใช้ในการรักษาทางคลินิกในญี่ปุ่นได้ ก็จะเป็นข่าวดีสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก

งานวิจัยของโอซากาจะเพิ่มประสบการณ์จากผู้ป่วยที่รักษาในญี่ปุ่นเข้าไปในข้อมูลจากต่างประเทศ ผลงานระยะแรกจะเป็นการตรวจสอบอย่างละเอียดเกี่ยวกับการทำลายเนื้อเยื่อ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และข้อกำหนดในทางปฏิบัติของการรักษาในโรงพยาบาลที่เข้าร่วม

กำหนดการวิจัยและการเข้าถึงการรักษา

ทะเบียนของรัฐบาลระบุว่าการศึกษานี้เป็นการวิจัยทางคลินิกแบบเฉพาะเจาะจง และระบุว่าบริษัท Gunze Medical เป็นผู้จัดหาอุปกรณ์ฮิสโททริปซีที่ยังไม่ได้รับอนุมัติ รวมทั้งสนับสนุนเงินทุนวิจัย ข้อมูลระบุว่ายังอยู่ระหว่างรับสมัครผู้เข้าร่วม

กำหนดการสำคัญครอบคลุมหลายเดือนในปี 2026 ก่อนจะสิ้นสุดการศึกษาในปี 2028:

• 4 มีนาคม 2026: คณะกรรมการพิจารณาการวิจัยทางคลินิกที่ได้รับการรับรองอนุมัติการศึกษา
• 30 มิถุนายน 2026: ประกาศเริ่มการศึกษาของมหาวิทยาลัยถูกอ้างถึงในรายงานทางคลินิกเกี่ยวกับการนำฮิสโททริปซีมาใช้ในญี่ปุ่น
• 6 กรกฎาคม 2026: ทะเบียนระบุว่าได้ลงทะเบียนผู้เข้าร่วมรายแรก
• 14 กันยายน 2026: ทะเบียนระบุวันที่นี้เป็นวันแจ้งข้อมูลและวันที่เผยแพร่ล่าสุด
• ภายในวันที่ 21 ตุลาคม 2026: มีผู้ป่วยได้รับการรักษาแล้ว 2 ราย และทีมกำลังกล่าวถึงแผนขออนุมัติตามกฎระเบียบและสิทธิประกันสุขภาพภาครัฐ
• 30 มิถุนายน 2028: กำหนดสิ้นสุดระยะเวลาการศึกษาที่ขึ้นทะเบียนไว้

ทีมตั้งเป้าขออนุมัติตามกฎระเบียบของญี่ปุ่นในปี 2027 และผลักดันให้การรักษานี้อยู่ในสิทธิประกันสุขภาพภาครัฐ การอนุมัติจะกำหนดว่าอุปกรณ์สามารถวางจำหน่ายเพื่อใช้ตามวัตถุประสงค์ที่ระบุได้หรือไม่ ส่วนสิทธิประกันจะเป็นตัวกำหนดว่าค่ารักษาจะเบิกจ่ายผ่านระบบประกันสุขภาพภาครัฐของญี่ปุ่นได้หรือไม่ ทั้งสองเรื่องยังเป็นเป้าหมายระหว่างที่การศึกษาดำเนินต่อไป

ประเด็นสำคัญ

• มหาวิทยาลัยนครโอซาการักษาผู้ป่วยแล้ว 2 ราย ในการศึกษาทางคลินิกแบบเฉพาะเจาะจงครั้งแรกของญี่ปุ่นเกี่ยวกับฮิสโททริปซีสำหรับมะเร็งตับ
• การศึกษาครอบคลุมผู้ใหญ่ที่ได้รับคัดเลือก ซึ่งมีเนื้องอกในตับขนาดไม่เกิน 3 เซนติเมตร และมองเห็นได้ครบถ้วนด้วยอัลตราซาวด์
• คลื่นอัลตราซาวด์แบบโฟกัสสร้างฟองอากาศเพื่อสลายเนื้อเยื่อด้วยแรงทางกล โดยไม่ต้องสอดเข็มรักษาเข้าไปในเนื้องอก
• การตรวจประสิทธิผลหลักคือการทำ CT ในวันถัดไป เพื่อประเมินว่าแผลเป้าหมายกลายเป็นของเหลวแล้วหรือไม่
• ผู้ป่วยอาจออกจากโรงพยาบาลในวันถัดไป หากผลตรวจไม่พบภาวะแทรกซ้อน
• อุปกรณ์ยังไม่ได้รับอนุมัติในญี่ปุ่น ทีมตั้งเป้าขออนุมัติในปี 2027 ส่วนการศึกษาที่ขึ้นทะเบียนไว้มีกำหนดสิ้นสุดในเดือนมิถุนายน 2028
• ประสบการณ์ระยะแรกในต่างประเทศน่าพอใจ แต่ผลลัพธ์ด้านมะเร็งในระยะยาวยังไม่แน่ชัด